Annual Meeting of Japanese Society of Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery

【目的】叢状病変（PL）は重症肺動脈性肺高血圧症の特徴的な病変であるが、この病変形成のメカニズムは十分に解明されていない。本研究では、PL形成に関連する経路を探索するために、レーザーキャプチャーマイクロダイセクション（LCM）により得られたPL形成前後の血管組織を用いてプロテオーム解析を検討した。【方法】7週齢のラットにSugen 5416を皮下注射し、その後3週間低酸素に曝露した。さらに、その後5週間（8週モデル）または10週間（13週モデル）室内正常酸素で飼育した。8週モデル（n=5）の内膜肥厚を起こした血管組織および13週モデル（n=5）のPLをLCMで得た。これらの微小解剖サンプルは、次に定性的、そして定量的プロテオミクスアプローチの対象となった。発現変動タンパク質（DEPs）は、質量分析（MS）における存在量によって解析した（P値 ＜ 0.05、｜log2FC｜ ＞ 0.5）。さらに、8週モデルと13週モデルのそれぞれで同定されたDEPsについて、遺伝子オントロジー（GO）解析によって強化されたパスウェイを調べた。【成績】LCM-MSを用いて、57個のDEPs（8週モデル31個、13週モデル26個）を含む718個のタンパク質を同定した。GO解析の結果、8週モデルではアクチン細胞骨格組織、アクチンフィラメントに基づくプロセス、アクトミオシン構造組織化プロセスが亢進していた。一方、13週モデルでは、自然免疫系、G2/Mチェックポイント、活性酸素種に対する細胞応答が亢進していた。【結論】LCM法で得られたサンプルを用いてプロテオミクスで評価した8週および13週Sugen/hypoxiaモデルの肺血管病変では、タンパク質発現に差が認められた。これらのDEPsの解析は、PL形成のメカニズムの解明に寄与する可能性がある。