Poster Session (P135-P168)

[P149] Covalent inhibitors for drug-resistant BTK mutant using novel electrophilic warhead

*Masaharu Kawano¹, Tomonori Tamura¹, Shunsuke Murakawa¹, Itaru Hamachi^1,2 (1. Graduate School of Engineering, Kyoto University, 2. ERATO JST)

Keywords:

Covalent inhibitor,Bruton's Tyrosine Kinase,C481S mutation,electrophilic warhead,Protein modification

不可逆阻害剤は、求電子性反応基と標的タンパク質に対するリガンドで構成され、共有結合を介して標的タンパク質の活性を半永久的に阻害する。従来の不可逆阻害剤は主にシステイン残基と反応するように設計されているものの、近年システインの変異による薬剤耐性の報告例が増えつつある。本研究では、当研究室で見いだされた非システイン残基と反応可能な新規求電子性反応基(Ar-NASA基)を用いて、薬剤耐性変異BTKの不可逆阻害を試みた。