Presentation Information
[PD8-1]Current Status of Lynch Syndrome Identification at Our Institution
*Mizuki Yamaguchi1 (1. Dept. of Gastroenterological Surg., Hiroshima Univ.)
【背景】遺伝性大腸腫瘍の代表的疾患であるリンチ症候群（LS）はミスマッチ修復（MMR）遺伝子の生殖細胞系列病的バリアントを主な原因とする。LSの拾い上げには、一般的に病歴や家族歴といった情報を用いるほか、欧米ではMSI検査によるユニバーサルスクリーニング（UTS）が推奨されている。一方、包括的がんゲノムプロファイリング(CGP)検査の二次的所見(Secondary Findings：SF)は、遺伝性疾患の拾い上げに繋がる重要な情報であり、LSの拾い上げにも有用と考えられる。今回、当院におけるLSの拾い上げの現状について後方視的に検討した。
【対象・方法】UTSについては2013年4月から2025年12月までの当院の大腸癌手術症例1094例を対象に、臨床病理学的因子・遺伝学的検査結果を検討した。また、CGP検査については2020年1月から2025年12月まで当院で検討を行った2371例(連携施設も含む)を対象とし、MMR遺伝子のSFを中心に検討した。解析には匿名加工情報のみを用いた。
【結果】UTSを施行した1094例中、MSI-H大腸癌は100例(9.2％)に認めた。MSS大腸癌と比較検討したところMSI-H大腸癌は右側結腸、組織型por/muc、Stage I/IIの症例に多く、RAS野生型、BRAF V600E変異型の割合が多かった。100例のうち42例がBRAF野生型であり、LSの候補となった。遺伝学的検査は19例(45%)で施行し、6例(全体の0.6%)に生殖細胞系列病的バリアント(MLH1: 5例、MSH2: 1例)を認めた。CGP検査を施行した2371例中、MMR遺伝子のSFは30例に指摘された。追跡可能な院内症例に限ると15例であり、そのうち遺伝学的検査は9例(60%)で実施され、5例でLSの確定診断を得た。CGP検査ではLSとして非典型的な症例の同定も確認された。
【結語】当院におけるLS拾い上げの現状を検証した。UTSによるLS同定率は既報と概ね同等であった。CGP検査のSFについては、当院では早期に遺伝カウンセリングの介入を行うことで遺伝学的検査の実施率向上に一定の成果を得ている。今後もUTSの拡充とCGP検査による症例集積を目指すとともに、血縁者診断・未発症病的バリアント保持者の同定・サーベイランスなどへの活用を進めたい。
【対象・方法】UTSについては2013年4月から2025年12月までの当院の大腸癌手術症例1094例を対象に、臨床病理学的因子・遺伝学的検査結果を検討した。また、CGP検査については2020年1月から2025年12月まで当院で検討を行った2371例(連携施設も含む)を対象とし、MMR遺伝子のSFを中心に検討した。解析には匿名加工情報のみを用いた。
【結果】UTSを施行した1094例中、MSI-H大腸癌は100例(9.2％)に認めた。MSS大腸癌と比較検討したところMSI-H大腸癌は右側結腸、組織型por/muc、Stage I/IIの症例に多く、RAS野生型、BRAF V600E変異型の割合が多かった。100例のうち42例がBRAF野生型であり、LSの候補となった。遺伝学的検査は19例(45%)で施行し、6例(全体の0.6%)に生殖細胞系列病的バリアント(MLH1: 5例、MSH2: 1例)を認めた。CGP検査を施行した2371例中、MMR遺伝子のSFは30例に指摘された。追跡可能な院内症例に限ると15例であり、そのうち遺伝学的検査は9例(60%)で実施され、5例でLSの確定診断を得た。CGP検査ではLSとして非典型的な症例の同定も確認された。
【結語】当院におけるLS拾い上げの現状を検証した。UTSによるLS同定率は既報と概ね同等であった。CGP検査のSFについては、当院では早期に遺伝カウンセリングの介入を行うことで遺伝学的検査の実施率向上に一定の成果を得ている。今後もUTSの拡充とCGP検査による症例集積を目指すとともに、血縁者診断・未発症病的バリアント保持者の同定・サーベイランスなどへの活用を進めたい。