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[SY2 基調講演]Clinicopathological characteristics and early lesions of ulcerative colitis associated neoplasia
*Yasushi Iwao1,2,3,4 (1. Center for Preventive Medicine, Keio University)
慢性炎症を背景に発生するUC関連腫瘍(UC-associated neoplasia; UCAN)はinflammation-dysplasia-carcinoma sequenceと呼ばれる発癌過程をとり、遺伝子異常の順序が通常大腸腫瘍と異なり炎症粘膜内で早期にTP53遺伝子変異を認める。初期病変は平坦型(IIb)の低異型度腫瘍(dysplasia)であり、内視鏡診断が容易ではない。新たな遺伝子変異が加わると隆起成分が発生・進展し、境界不明瞭, 顆粒状などと形容される形態を呈してくる。臨床病理学的な特徴として、通常大腸腫瘍と比較し若年発症で高率に多発し、粘膜内での急速な脱分化・低分化化や、早期から深部へ浸潤性発育を示す例も少なくない。UCANの臨床像は通常腫瘍と大きく異なるにも関わらず、UCの炎症粘膜内に発生した腫瘍はすべてUCANとして扱われているのが現状である。炎症性腸疾患関連消化管癌診療ガイドライン2024年版の用語定義でdysplasiaは炎症関連の粘膜内腫瘍に限定して用いると明記しているにもかかわらず、多くの臨床データは両者の区別がなされないまま集計・発表されたものである。UCに発生した腫瘍の診療においてovertreatment、undertreatmentにつながる大きな問題点である。初期病変と炎症性・反応性の異型との鑑別、通常腫瘍との鑑別にはTP53遺伝子変異の有無を見るためp53蛋白免疫染色が必須である。低異型度の腫瘍でも免疫染色でp53蛋白過剰発現もしくは異型腺管に一致して完全陰性が確認された場合にはUCANの可能性が高い。隆起性病変で鑑別が難しい場合には、周囲に初期病変である平坦型dysplasiaの有無を確認することが、プラクティカルな判定方法である。近年、UCに発生した腫瘍で内視鏡的に切除可能な病変に対しESDが許容される方向にあるが、その多くが通常腫瘍と推測される病変でのデータである。真のUCANであれば隆起周囲に内視鏡診断が容易でない平坦型dysplasiaを伴っていることへの理解、正確な存在診断・範囲診断にはp53蛋白免疫染色の必須であること、何よりも腫瘍としての臨床病理学的な動態が全く異なっていることを改めて認識する必要がある。