Presentation Information
[PD4-2]Prevalence and Clinicopathological Features of MSI-H/dMMR Colorectal Cancer and Inter-Institutional Variability in Preoperative MSI/MMR Testing
*Yoshihiro Morimoto1 (1. Department of Gastroenterological Surgery, Osaka General Medical Center)
【背景】切除可能MSI-H/dMMR大腸癌に対する周術期ICI治療は本邦でも開発が進行しているが、その実装には術前MSI/MMR検査の普及が不可欠である。我々はこれまで、術前MSI/MMR検査の重要性を関連施設に周知し検査率の向上を図ってきた。本研究の目的は2024年から開始した多施設前向きデータベース (Clinical Study Group of The University of Osaka-Colorectal Registry, CSGO-CORE)を利用し、切除可能症例を含む全stageの大腸癌における検査状況を把握し、MSI-H/dMMRの頻度および臨床病理学的特徴を明らかにすることである。
【方法】2024年4月から2025年3月までに関連25施設で前向き登録された大腸癌2196例を対象としてMSI-H/dMMR関連因子、検査実施率、施設間格差を検討した。
【結果】1464例（66.7%）にMSI/MMR検査が実施されていた。MSI-H/dMMRは137例（9.4%）に認め、772例（52.7%）で術前にMSI/MMR検査が施行されていた。MSI-H/dMMRは高齢者、女性で有意に多く、右側結腸で22%と高頻度であり、直腸癌では1.7%と低頻度であった。Stage IV（2.6%, OR 0.22, P<0.001）およびKRAS変異（3.1%, OR 0.22, P<0.001）では有意に少なかった。さらに、BRAF V600E変異（66.3%, OR 52.41, P<0.001）、低分化腺癌（37.7%, OR 7.17, P<0.001）、粘液癌（20.8%, OR 3.10, P=0.002）と強い関連を認め、BRAF変異陽性症例は全例でMLH1欠損を伴っていた。MSI/MMR検査実施率は施設間でばらつきを認め、中央値63.6%（range 6.3%～91.7%）であった。さらに、検査実施例における施設別の術前検査率は中央値49.2%（range 0%〜93.8%）であり、実施率80%以上の施設が3施設存在する一方で、20%以下の施設も9施設認められた。
【考察】MSI-H/dMMRは日本人大腸癌の9.4%を占め、その臨床病理・分子生物学的特性が示された。一方でMSI/MMR検査実施率および術前検査率には大きな施設間格差が存在し、術前ICIを含むプレシジョンメディスンの実装には検査体制の標準化が重要である。術前検査率向上に向けた各施設の取り組みや課題、治験への接続可能性を踏まえ、実臨床への実装戦略について考察する。
【方法】2024年4月から2025年3月までに関連25施設で前向き登録された大腸癌2196例を対象としてMSI-H/dMMR関連因子、検査実施率、施設間格差を検討した。
【結果】1464例（66.7%）にMSI/MMR検査が実施されていた。MSI-H/dMMRは137例（9.4%）に認め、772例（52.7%）で術前にMSI/MMR検査が施行されていた。MSI-H/dMMRは高齢者、女性で有意に多く、右側結腸で22%と高頻度であり、直腸癌では1.7%と低頻度であった。Stage IV（2.6%, OR 0.22, P<0.001）およびKRAS変異（3.1%, OR 0.22, P<0.001）では有意に少なかった。さらに、BRAF V600E変異（66.3%, OR 52.41, P<0.001）、低分化腺癌（37.7%, OR 7.17, P<0.001）、粘液癌（20.8%, OR 3.10, P=0.002）と強い関連を認め、BRAF変異陽性症例は全例でMLH1欠損を伴っていた。MSI/MMR検査実施率は施設間でばらつきを認め、中央値63.6%（range 6.3%～91.7%）であった。さらに、検査実施例における施設別の術前検査率は中央値49.2%（range 0%〜93.8%）であり、実施率80%以上の施設が3施設存在する一方で、20%以下の施設も9施設認められた。
【考察】MSI-H/dMMRは日本人大腸癌の9.4%を占め、その臨床病理・分子生物学的特性が示された。一方でMSI/MMR検査実施率および術前検査率には大きな施設間格差が存在し、術前ICIを含むプレシジョンメディスンの実装には検査体制の標準化が重要である。術前検査率向上に向けた各施設の取り組みや課題、治験への接続可能性を踏まえ、実臨床への実装戦略について考察する。