Presentation Information
[SY6-7]Early-Onset Metastatic Colorectal Cancer: Clinicopathological Features, Molecular Alterations, and Outcomes of Systemic Chemotherapy
*Yuji Miyamoto1,2 (1. Department of Gastroenterological Surgery, Kumamoto University Hospital)
【背景】
若年発症大腸癌は世界的に増加傾向にあり、進行例での診断が多く予後不良との報告がある一方、分子生物学的背景や化学療法への反応性については一定の見解が得られていない。本研究では当院における切除不能大腸癌症例を対象に、若年群の臨床病理学的特徴、治療成績、および遺伝子異常プロファイルを非若年群と比較検討した。
【方法】
当院で1次全身化学療法を施行した進行再発大腸癌578例を対象とし、50歳未満を若年群と定義して非若年群と比較した。臨床病理学的所見、治療前栄養炎症マーカー（PNI, NLR, LMR, CAR）、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）に加え、KRAS／BRAF変異、MSI statusを比較した。さらに包括的がんゲノムプロファイリング検査（CGP）を施行した39例については、その他の遺伝子異常についても検討した。
【結果】
若年群は同時性転移症例が有意に多く（79% vs. 66%, p=0.04）、直腸原発の比率が高い傾向を認めた（50% vs. 36%, p=0.05）。栄養炎症マーカーはいずれも2群間で有意差を認めなかった。OS中央値は両群間で有意差を認めなかったが（26.4ヶ月 vs. 30.8ヶ月）、PFS中央値は若年群で有意に短縮していた（7.1ヶ月 vs. 9.1ヶ月, p=0.01）。KRAS／BRAF変異およびMSI status陽性率に有意差は認めなかった。一方、CGP解析では若年群でFBXW7変異が有意に高頻度であり（20% vs. 0%, p=0.02）、FGF経路関連遺伝子異常も若年群で多い傾向が認められた（30% vs. 17%, p=N.S.）。
【結語】
若年発症切除不能大腸癌は同時性転移や直腸原発が多く、PFSの短縮を認める一方でOSに差を認めなかったことから、初回治療における治療抵抗性と後方治療への忍容性の高さが示唆された。若年群でFBXW7変異が高頻度であったことは、若年発症大腸癌に特異的な分子背景の存在が示唆された。
若年発症大腸癌は世界的に増加傾向にあり、進行例での診断が多く予後不良との報告がある一方、分子生物学的背景や化学療法への反応性については一定の見解が得られていない。本研究では当院における切除不能大腸癌症例を対象に、若年群の臨床病理学的特徴、治療成績、および遺伝子異常プロファイルを非若年群と比較検討した。
【方法】
当院で1次全身化学療法を施行した進行再発大腸癌578例を対象とし、50歳未満を若年群と定義して非若年群と比較した。臨床病理学的所見、治療前栄養炎症マーカー（PNI, NLR, LMR, CAR）、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）に加え、KRAS／BRAF変異、MSI statusを比較した。さらに包括的がんゲノムプロファイリング検査（CGP）を施行した39例については、その他の遺伝子異常についても検討した。
【結果】
若年群は同時性転移症例が有意に多く（79% vs. 66%, p=0.04）、直腸原発の比率が高い傾向を認めた（50% vs. 36%, p=0.05）。栄養炎症マーカーはいずれも2群間で有意差を認めなかった。OS中央値は両群間で有意差を認めなかったが（26.4ヶ月 vs. 30.8ヶ月）、PFS中央値は若年群で有意に短縮していた（7.1ヶ月 vs. 9.1ヶ月, p=0.01）。KRAS／BRAF変異およびMSI status陽性率に有意差は認めなかった。一方、CGP解析では若年群でFBXW7変異が有意に高頻度であり（20% vs. 0%, p=0.02）、FGF経路関連遺伝子異常も若年群で多い傾向が認められた（30% vs. 17%, p=N.S.）。
【結語】
若年発症切除不能大腸癌は同時性転移や直腸原発が多く、PFSの短縮を認める一方でOSに差を認めなかったことから、初回治療における治療抵抗性と後方治療への忍容性の高さが示唆された。若年群でFBXW7変異が高頻度であったことは、若年発症大腸癌に特異的な分子背景の存在が示唆された。