Presentation Information
[PD2-1]Mid- to Long-Term Outcomes and NOM-Related Challenges of SCRT Plus CAPOX-Based TNT for Locally Advanced Rectal Cancer: The ENSEMBLE-1 Trial
*Yoshinori Kagawa1 (1. Department of Gastroenterological Surgery, Osaka International Cancer Institute)
【背景】進行直腸癌に対するtotal neoadjuvant therapy（TNT）は、腫瘍縮小、病理学的完全奏効、遠隔転移制御、さらには臓器温存の観点から治療戦略の中核になりつつある。一方で、前治療に伴う有害事象、手術難度や術後合併症への影響、non-operative management（NOM）の適応、局所regrowthの予測とsalvage治療の安全性など、未解決課題は多い。本研究では、短期放射線療法（SCRT）＋CAPOXによるTNTの中長期成績とNOM症例の経過を検討した。
【方法】ENSEMBLE-1は、肛門縁12cm以内の切除可能な局所進行直腸癌（cT3-4N0M0またはTanyN+M0）を対象とした多施設共同第II相試験である。SCRT（5Gy×5回）後にCAPOXを6コース施行し、原則total mesorectal excision（TME）を行った。再評価でclinical complete response（cCR）と判定された症例では、十分な説明とshared decision makingのもとNOMを許容した。登録30例中、同意撤回1例を除く29例を解析対象とし、Kaplan-Meier法で3年成績を算出した。
【結果】年齢中央値は62歳、主占拠部位はRa/Rb＝10/19例であった。SCRT完遂率は100％、CAPOXおよびプロトコール治療完遂率はいずれも86.2％で、最終治療はTME20例、NOM7例、その他2例であった。観察期間中央値43.8か月で、全体の3年disease-free survival（DFS）は78.9％、3年overall survival（OS）は93.1％であった。再発は肺5例、肝1例で、TME後の局所再発は認めなかった。TME群の3年DFS/recurrence-free survivalはいずれも84.4％、3年OSは100％であった。NOM群では3年DFS、TME-free、regrowth-free、OSがそれぞれ71.4％、83.3％、66.7％、85.7％であり、regrowthは2例（28.6％）に認めた。
【結語】SCRT＋CAPOXによるTNTは、日本人の局所進行直腸癌に対して海外第III相TNT試験と整合する中長期成績を示し、一部症例ではNOMによる臓器温存が可能であった。一方、遠隔転移抑制効果の強化、cCRおよびregrowth予測因子、salvage治療の成績、機能・QOL評価、最適レジメン選択は今後の重要な検証課題である。現在、SCRT＋CAPOXに対するSCRT＋CAPOXIRIの優越性を検証する第III相ENSEMBLE試験が進行中である。
【方法】ENSEMBLE-1は、肛門縁12cm以内の切除可能な局所進行直腸癌（cT3-4N0M0またはTanyN+M0）を対象とした多施設共同第II相試験である。SCRT（5Gy×5回）後にCAPOXを6コース施行し、原則total mesorectal excision（TME）を行った。再評価でclinical complete response（cCR）と判定された症例では、十分な説明とshared decision makingのもとNOMを許容した。登録30例中、同意撤回1例を除く29例を解析対象とし、Kaplan-Meier法で3年成績を算出した。
【結果】年齢中央値は62歳、主占拠部位はRa/Rb＝10/19例であった。SCRT完遂率は100％、CAPOXおよびプロトコール治療完遂率はいずれも86.2％で、最終治療はTME20例、NOM7例、その他2例であった。観察期間中央値43.8か月で、全体の3年disease-free survival（DFS）は78.9％、3年overall survival（OS）は93.1％であった。再発は肺5例、肝1例で、TME後の局所再発は認めなかった。TME群の3年DFS/recurrence-free survivalはいずれも84.4％、3年OSは100％であった。NOM群では3年DFS、TME-free、regrowth-free、OSがそれぞれ71.4％、83.3％、66.7％、85.7％であり、regrowthは2例（28.6％）に認めた。
【結語】SCRT＋CAPOXによるTNTは、日本人の局所進行直腸癌に対して海外第III相TNT試験と整合する中長期成績を示し、一部症例ではNOMによる臓器温存が可能であった。一方、遠隔転移抑制効果の強化、cCRおよびregrowth予測因子、salvage治療の成績、機能・QOL評価、最適レジメン選択は今後の重要な検証課題である。現在、SCRT＋CAPOXに対するSCRT＋CAPOXIRIの優越性を検証する第III相ENSEMBLE試験が進行中である。