Presentation Information
[O13-4]Retreatment with Anti-EGFR Antibody-Based Regimens in Later-Line Therapy for Unresectable Advanced or Recurrent Colorectal Cancer: A Case Series of Eight Patients
*Norihito Ishida1 (1. Department of Gastroenterology and Hepatology, Keio University Hospital)
【背景と目的】
抗EGFR抗体治療の再導入は、切除不能進行再発大腸癌に対する後方治療の選択肢の一つである。近年、複数の臨床試験において、前治療のEGFR抗体含有レジメンに対する奏効や治療継続期間、抗EGFR抗体free interval、再導入前のcirculating tumor DNA（ctDNA）による耐性変異の有無などが再導入の有効性と関連することが報告されている。一方で、実臨床における再導入の実施状況、有効性および安全性に関する報告は限られている。そこで当院における抗EGFR抗体再導入の実施状況、有効性および安全性を後方視的に検討した。
【対象と方法】2021年4月から2025年12月までに自施設で抗EGFR抗体を含むレジメンを再導入した切除不能進行再発大腸癌患者を後方視的に収集し、治療効果や安全性について検討した。
【結果】対象期間において、後方治療での抗EGFR抗体の再導入を行った症例は8例であった。患者背景は年齢中央値61歳（39–73歳）、男女各4例、原発巣は全例左側であった。初回抗EGFR抗体治療は全例でRECIST version 1.1に基づく最良効果判定で安定（SD）以上を得ていたが、1例はPFSが6か月未満であった。EGFR抗体free interval中央値は17.6か月であった。再導入前に耐性遺伝子変異の評価を4例で施行し（OncoBEAM RAS 1例、Guardant360 2例、FoundationOne CDx 1例）、いずれも確認可能な耐性変異は認めなかった。再導入レジメンは化学療法併用が5例、抗EGFR抗体単独投与が3例であった。最良効果は部分奏効（PR）3例、SD 1例、進行（PD） 4例で、奏効率37.5％、病勢制御率50.0％、6か月無増悪生存割合37.5％であった。耐性変異評価を施行した4例中2例でPRが得られた。安全性については薬剤性肺臓炎により1例が治療中止となったが、その他に抗EGFR抗体に関連する重篤な有害事象は認めなかった。
【結語】抗EGFR抗体治療の再導入は、適切に選択された切除不能進行再発大腸癌患者において、実臨床においても有望な治療選択肢となる可能性が示唆された。再導入前の耐性変異評価は、実臨床においても患者選択に有用である可能性があり、さらなる症例集積による検証が望まれる。
抗EGFR抗体治療の再導入は、切除不能進行再発大腸癌に対する後方治療の選択肢の一つである。近年、複数の臨床試験において、前治療のEGFR抗体含有レジメンに対する奏効や治療継続期間、抗EGFR抗体free interval、再導入前のcirculating tumor DNA（ctDNA）による耐性変異の有無などが再導入の有効性と関連することが報告されている。一方で、実臨床における再導入の実施状況、有効性および安全性に関する報告は限られている。そこで当院における抗EGFR抗体再導入の実施状況、有効性および安全性を後方視的に検討した。
【対象と方法】2021年4月から2025年12月までに自施設で抗EGFR抗体を含むレジメンを再導入した切除不能進行再発大腸癌患者を後方視的に収集し、治療効果や安全性について検討した。
【結果】対象期間において、後方治療での抗EGFR抗体の再導入を行った症例は8例であった。患者背景は年齢中央値61歳（39–73歳）、男女各4例、原発巣は全例左側であった。初回抗EGFR抗体治療は全例でRECIST version 1.1に基づく最良効果判定で安定（SD）以上を得ていたが、1例はPFSが6か月未満であった。EGFR抗体free interval中央値は17.6か月であった。再導入前に耐性遺伝子変異の評価を4例で施行し（OncoBEAM RAS 1例、Guardant360 2例、FoundationOne CDx 1例）、いずれも確認可能な耐性変異は認めなかった。再導入レジメンは化学療法併用が5例、抗EGFR抗体単独投与が3例であった。最良効果は部分奏効（PR）3例、SD 1例、進行（PD） 4例で、奏効率37.5％、病勢制御率50.0％、6か月無増悪生存割合37.5％であった。耐性変異評価を施行した4例中2例でPRが得られた。安全性については薬剤性肺臓炎により1例が治療中止となったが、その他に抗EGFR抗体に関連する重篤な有害事象は認めなかった。
【結語】抗EGFR抗体治療の再導入は、適切に選択された切除不能進行再発大腸癌患者において、実臨床においても有望な治療選択肢となる可能性が示唆された。再導入前の耐性変異評価は、実臨床においても患者選択に有用である可能性があり、さらなる症例集積による検証が望まれる。