講演情報
[SY2-2]大腸炎関連大腸癌における特異的遺伝子発現の同定と鑑別診断への応用
*衣笠 哲史1,2、主藤 朝也2、溝口 恵美子3、松本 太一4、内野 基5、真鍋 達也6、藤田 文彦2 (1. 福岡みらい病院、2. 久留米大学医学部外科学講座、3. 久留米大学医学部免疫学講座、4. 福岡大学医学部細胞生物学講座、5. 兵庫医科大学病院消化器外科学講座炎症性腸疾患外科、6. 佐賀大学医学部外科学講座)
背景／目的： 潰瘍性大腸炎（UC）患者では、散発性大腸癌（CRC）とは異なる炎症関連の発癌過程を経て大腸炎関連大腸癌（CAC）が発生し、長期罹患例ではそのリスクが増加することが知られている。しかし、CAC と CRC を鑑別するための信頼性の高い分子マーカーは依然として限られている。本研究では、CAC に特異的に発現する遺伝子を同定し、その診断的有用性を検討することを目的とした。
患者と方法： UC 患者 42 例から外科的切除標本を収集した。3 例の CAC 患者から得た正常粘膜、炎症粘膜、癌組織を対象に RNA シーケンス（RNA-seq）を実施し、1 例の CRC 組織から得た正常粘膜、癌組織と比較した。CRC と比較して CAC で特異的に発現が上昇している遺伝子を抽出し、それらの抗体を用いた免疫組織化学染色により、CRC および CAC 組織でのタンパク質発現を検証した。
結果： トランスクリプトーム解析の結果、Mucin 5AC（MUC5AC）、carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7（CEACAM7）、dual oxidase 2（DUOX2）の 3 遺伝子が CRC と比較して CAC で高発現していた。免疫組織化学染色でも、これら 3 マーカーはいずれも CAC 組織で強い発現を示した。一方、CRC では CEACAM7 と MUC5AC の発現は低かった。これらの所見は、CAC と CRC の間で遺伝子発現パターンが異なることが示唆された。
考察：MUC5ACは胃腺窩上皮細胞に存在する分泌型ムチンであるが、遺伝子メチル化の変化により糖鎖が変化することでCACに発現するとの報告がある。CEACAM7はCRCにて発現は減少すると報告されているが、CACでの発現増強はその発現の調整機構が異なるものと考えられる。DUOX 2は腸内の活性酸素種(ROS)生成を介して粘膜の恒常性維持や炎症に関与しており、腸内炎症の慢性化に寄与している可能性が高いとされている。
結論： MUC5AC、CEACAM7、DUOX2 は、CRC とは異なる CAC 特有の発現プロファイルを示し、これらを組み合わせて評価することで CAC と CRC の鑑別診断に寄与する可能性があると考えられた。
患者と方法： UC 患者 42 例から外科的切除標本を収集した。3 例の CAC 患者から得た正常粘膜、炎症粘膜、癌組織を対象に RNA シーケンス（RNA-seq）を実施し、1 例の CRC 組織から得た正常粘膜、癌組織と比較した。CRC と比較して CAC で特異的に発現が上昇している遺伝子を抽出し、それらの抗体を用いた免疫組織化学染色により、CRC および CAC 組織でのタンパク質発現を検証した。
結果： トランスクリプトーム解析の結果、Mucin 5AC（MUC5AC）、carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7（CEACAM7）、dual oxidase 2（DUOX2）の 3 遺伝子が CRC と比較して CAC で高発現していた。免疫組織化学染色でも、これら 3 マーカーはいずれも CAC 組織で強い発現を示した。一方、CRC では CEACAM7 と MUC5AC の発現は低かった。これらの所見は、CAC と CRC の間で遺伝子発現パターンが異なることが示唆された。
考察：MUC5ACは胃腺窩上皮細胞に存在する分泌型ムチンであるが、遺伝子メチル化の変化により糖鎖が変化することでCACに発現するとの報告がある。CEACAM7はCRCにて発現は減少すると報告されているが、CACでの発現増強はその発現の調整機構が異なるものと考えられる。DUOX 2は腸内の活性酸素種(ROS)生成を介して粘膜の恒常性維持や炎症に関与しており、腸内炎症の慢性化に寄与している可能性が高いとされている。
結論： MUC5AC、CEACAM7、DUOX2 は、CRC とは異なる CAC 特有の発現プロファイルを示し、これらを組み合わせて評価することで CAC と CRC の鑑別診断に寄与する可能性があると考えられた。