講演情報
[O13-3]MSI-H/dMMR切除不能進行・再発大腸癌に対する免疫チェックポイント阻害薬効果の検討
*南原 翔1、安藤 幸滋1、川副 徹郎1,2、是久 翔太郎1,2、津田 康雄1、中ノ子 智徳1、沖 英次2、吉住 朋晴1 (1. 九州大学大学院消化器・総合外科、2. 九州大学病院先端医工学診療部)
【背景】免疫チェックポイント阻害薬（ICI）であるペムブロリズマブ（PEM）は，高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）/ミスマッチ修復欠損(dMMR)の切除不能進行・再発大腸癌に対する一次治療として推奨されているが、最近、一次治療におけるイピリムマブ(IPI)+ニボルマブ(NIVO)併用療法が極めて有効な治療効果を示し、新たな標準治療の選択肢になると考えられる(CheckMate 8HW試験)。
【目的】当科におけるMSI-H/dMMR切除不能進行・再発大腸癌に対するICIの治療成績を明らかにする。
【対象・方法】2021〜2025年までに当科でICIを投与したMSI-H/dMMR切除不能進行・再発大腸癌9症例の治療成績を後方視的に検討した。
【結果】診断時切除不能例が6例(1例は多臓器浸潤により根治切除不能な局所進行症例)、再発例が3例であった。一次治療としてPEMを6例、IPI+NIVOを1例、二次、四次治療でそれぞれ1例ずつPEMを投与していた。男性4例、女性5名、治療開始時の年齢は中央値で67歳(36-88歳)であった。原発巣の局在は右側6例、左側3例であった。RAS変異1例(11%)、BRAF V600E変異6例(67%)でBRAF変異併存例が多く、BRAF変異併存例は全例右側であった。投与クール数は中央値で8(2-61)、治療効果判定はRECIST基準でCR4例、PR3例、PD1例、NE1例で奏功率は78%であった。CR/PRになった7症例は初回評価CTで全例著明な縮小を認め、一次治療の2症例は2クール、4クールと早期にCRとなっていた。二次、四次治療の2例もCRであった。CTCAE Grade3の小腸炎を2例で認め、1例はPEM中止(中止後半年もPRを維持)、もう1例はIPI+NIVOからNIVO単剤に変更となった。
【結語】MSI-H/dMMR切除不能進行・再発大腸癌に対するICI治療は高い奏功率を示した。今後は効果予測バイオマーカーの同定、conversion surgery施行の判断基準の検討のために更なる症例の蓄積が望まれる。
【目的】当科におけるMSI-H/dMMR切除不能進行・再発大腸癌に対するICIの治療成績を明らかにする。
【対象・方法】2021〜2025年までに当科でICIを投与したMSI-H/dMMR切除不能進行・再発大腸癌9症例の治療成績を後方視的に検討した。
【結果】診断時切除不能例が6例(1例は多臓器浸潤により根治切除不能な局所進行症例)、再発例が3例であった。一次治療としてPEMを6例、IPI+NIVOを1例、二次、四次治療でそれぞれ1例ずつPEMを投与していた。男性4例、女性5名、治療開始時の年齢は中央値で67歳(36-88歳)であった。原発巣の局在は右側6例、左側3例であった。RAS変異1例(11%)、BRAF V600E変異6例(67%)でBRAF変異併存例が多く、BRAF変異併存例は全例右側であった。投与クール数は中央値で8(2-61)、治療効果判定はRECIST基準でCR4例、PR3例、PD1例、NE1例で奏功率は78%であった。CR/PRになった7症例は初回評価CTで全例著明な縮小を認め、一次治療の2症例は2クール、4クールと早期にCRとなっていた。二次、四次治療の2例もCRであった。CTCAE Grade3の小腸炎を2例で認め、1例はPEM中止(中止後半年もPRを維持)、もう1例はIPI+NIVOからNIVO単剤に変更となった。
【結語】MSI-H/dMMR切除不能進行・再発大腸癌に対するICI治療は高い奏功率を示した。今後は効果予測バイオマーカーの同定、conversion surgery施行の判断基準の検討のために更なる症例の蓄積が望まれる。