講演情報
[SY4-7]切除可能局所進行直腸癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の治療開発の現状と今後
*坂東 英明1 (1. 国立がん研究センター東病院)
免疫チェックポイント阻害薬（ICI）はミスマッチ修復異常を認める（dMMR）切除不能大腸癌に対して既に標準治療として確立している。dMMR切除可能直腸癌においてもICIは高い治療効果が報告されており（Cercek A. et al., N Engl J Med 2025）、米国・欧州のガイドラインではICIによる治療と奏功例に対する非切除管理（NOM）は標準治療に位置づけられている。我々は2022年よりこの対象に対して「ミスマッチ修復異常を認める切除可能直腸癌を対象に免疫チェックポイント阻害薬の有効性・安全性を検討する多施設共同臨床第Ⅱ相試験（VOLTAGE-2試験）」を実施し2025年10月に症例登録を完遂している。
一方、ミスマッチ修復異常を認めない（pMMR）切除可能直腸癌に対しても我々はICIの有効性を検討する医師主導治験（VOLTAGE-1試験）を既に行っており、化学放射線療法とICIを併用治療の有効性を報告している（Bando H., et al., Clin Cancer Res 2022）。pMMR直腸癌に対してICIが一定の効果が認められることが再現性を持って報告されており、大規模臨床試験の結果も報告されている（Xiao W. W., et al., Cancer Cell 2024, Tang Y., et al., Med 2025）。一方、治療効果と有害事象のバランスを考えると、この対象に対しては有効性が期待できる対象の抽出が必須であり臨床的に妥当なバイオマーカーの開発とその対象に対する検証試験が必要と考える。
本発表では、VOLTAGE-1, VOLTAGE-2の結果を報告するとともに、pMMR, dMMR直腸癌それぞれのICIの治療開発の現状と展望を解説する。
一方、ミスマッチ修復異常を認めない（pMMR）切除可能直腸癌に対しても我々はICIの有効性を検討する医師主導治験（VOLTAGE-1試験）を既に行っており、化学放射線療法とICIを併用治療の有効性を報告している（Bando H., et al., Clin Cancer Res 2022）。pMMR直腸癌に対してICIが一定の効果が認められることが再現性を持って報告されており、大規模臨床試験の結果も報告されている（Xiao W. W., et al., Cancer Cell 2024, Tang Y., et al., Med 2025）。一方、治療効果と有害事象のバランスを考えると、この対象に対しては有効性が期待できる対象の抽出が必須であり臨床的に妥当なバイオマーカーの開発とその対象に対する検証試験が必要と考える。
本発表では、VOLTAGE-1, VOLTAGE-2の結果を報告するとともに、pMMR, dMMR直腸癌それぞれのICIの治療開発の現状と展望を解説する。