講演情報
[PD4-8]JAGUAR試験（JACCRO PM-01）：切除不能進行再発大腸癌患者における循環腫瘍DNAを用いた逐次的包括的ゲノムプロファイリング検査の臨床的有用性を評価する前向き研究
*砂川 優1、舛石 俊樹2、武田 弘幸1、梅垣 翔3、横山 雄一郎4、朴 慶純5、室 圭2、市川 度6、石原 聡一郎4 (1. 聖マリアンナ医科大学臨床腫瘍学講座、2. 愛知県がんセンター薬物療法部、3. 愛知県がんセンターゲノム医療センター、4. 東京大学医学部附属病院 腫瘍外科・血管外科、5. 国立成育医療研究センター病院臨床研究センター、6. 日本がん臨床試験推進機構)
背景
切除不能進行再発大腸癌（mCRC）において、次世代シーケンサーを用いた遺伝子パネル検査（CGP）は、治療標的となり得る遺伝子異常を同定するために推奨されている。本邦では、CGPは保険診療上、生涯に1回のみ実施可能であるため、日常臨床において経時的なゲノム変化を捉えることが困難である。循環腫瘍DNA（ctDNA）を用いたリキッドバイオプシーは、低侵襲かつ反復可能なゲノム評価を可能とし、病勢進行の過程で出現あるいは消失する遺伝子異常を検出し得る。しかし、mCRCにおいて一次化学療法前後で遺伝子異常の変化の頻度および臨床的意義を前向きに検討した研究は乏しい。
方法
本研究はがんゲノム医療中核拠点および拠点病院11施設で実施する前向き多施設共同観察研究（先進医療B）である。対象は、組織学的に診断された大腸癌(腺癌)で、18歳以上、ECOG 0–1、全身化学療法未施行、かつ主要臓器機能が保たれている症例。ctDNA解析はGuardant360® CDxアッセイを用いて、一次化学療法開始前および画像上の病勢進行確認後の2時点で実施する。主要評価項目は、一次治療前と病勢進行時における遺伝子異常の変化（OncoKB治療レベル1、2、またはR1に該当する遺伝子異常を対象とし、意義不明変異および同義変異は除外）を認める患者割合とした。副次評価項目として、各時点における遺伝子プロファイル、エキスパートパネル推奨治療と実施割合、推奨治療の有効性を評価する。既報の後ろ向き研究の結果において、約20%の症例で遺伝子異常の変化が認められたことを踏まえ、期待値15%、閾値6%、片側有意水準α＝0.025、検出力90%と設定し、必要症例数は123例となり、2回目測定逸脱および検出不可症例を考慮し、目標症例数は200例と設定した。患者登録は2026年1月に開始され登録期間は12か月、追跡期間は18か月を予定している。先進医療Bである本研究により、mCRCにおけるctDNAを用いた逐次的CGPの臨床的有用性が明らかとなり、ctDNAを用いたCGPが保険診療で複数回実施可能になることを期待する。
切除不能進行再発大腸癌（mCRC）において、次世代シーケンサーを用いた遺伝子パネル検査（CGP）は、治療標的となり得る遺伝子異常を同定するために推奨されている。本邦では、CGPは保険診療上、生涯に1回のみ実施可能であるため、日常臨床において経時的なゲノム変化を捉えることが困難である。循環腫瘍DNA（ctDNA）を用いたリキッドバイオプシーは、低侵襲かつ反復可能なゲノム評価を可能とし、病勢進行の過程で出現あるいは消失する遺伝子異常を検出し得る。しかし、mCRCにおいて一次化学療法前後で遺伝子異常の変化の頻度および臨床的意義を前向きに検討した研究は乏しい。
方法
本研究はがんゲノム医療中核拠点および拠点病院11施設で実施する前向き多施設共同観察研究（先進医療B）である。対象は、組織学的に診断された大腸癌(腺癌)で、18歳以上、ECOG 0–1、全身化学療法未施行、かつ主要臓器機能が保たれている症例。ctDNA解析はGuardant360® CDxアッセイを用いて、一次化学療法開始前および画像上の病勢進行確認後の2時点で実施する。主要評価項目は、一次治療前と病勢進行時における遺伝子異常の変化（OncoKB治療レベル1、2、またはR1に該当する遺伝子異常を対象とし、意義不明変異および同義変異は除外）を認める患者割合とした。副次評価項目として、各時点における遺伝子プロファイル、エキスパートパネル推奨治療と実施割合、推奨治療の有効性を評価する。既報の後ろ向き研究の結果において、約20%の症例で遺伝子異常の変化が認められたことを踏まえ、期待値15%、閾値6%、片側有意水準α＝0.025、検出力90%と設定し、必要症例数は123例となり、2回目測定逸脱および検出不可症例を考慮し、目標症例数は200例と設定した。患者登録は2026年1月に開始され登録期間は12か月、追跡期間は18か月を予定している。先進医療Bである本研究により、mCRCにおけるctDNAを用いた逐次的CGPの臨床的有用性が明らかとなり、ctDNAを用いたCGPが保険診療で複数回実施可能になることを期待する。