講演情報
[O5-5]MSI-H大腸癌におけるBRAF V600E変異と予後との関係
*川村 一郎1、岡﨑 慎史1、小川 亮1、河野 通久1、元井 冬彦1 (1. 山形大学医学部外科学第一講座)
【はじめに】高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）は大腸癌における予後良好因子として知られている。一方でMSI-H大腸癌は、予後不良因子であるBRAF V600E変異（BRAF変異）を伴う割合が高い（約40％）。BRAF 変異の有無によってMSI-H大腸癌の予後が異なるのかは、明確に言及されていない。【症例と方法】2018年11月から2023年12月で、当院で原発巣切除を施行した大腸癌症例 （腺癌のみ）を対象とした。虫垂癌、重複癌、Stage0、BRAF変異未検査、MSI未検査の症例は除外した。最初にMSI-H群とMSS群に分け、予後を比較した。さらに、MSI-H群のみを対象としてBRAF変異型群と野生型群に分けて、予後を比較した。【結果】全症例142例のうち、MSI-Hは16例（11.3％）であった。3年全生存期間（OS）はMSI-H群で100％、MSS群で78.4％（P=0.0398）であり、MSI-H群で有意に良好であった。3年無再発生存期間（RFS）はMSI-H群で87.5％、MSS群で72.3％（P=0.2824）と有意差はなかったが、MSI-H群で良好な傾向にあった。さらにMSI-H大腸癌のみを対象とし、BRAF変異型群（7例：43.75％）と野生型群（9例：56.25％）に分けて解析した。BRAF変異型群が有意に高齢（74歳 VS 58歳、P=0.340）であったが、それ以外は患者背景で違いはなかった。OSでは両群ともイベントが生じず、3年RFSはBRAF変異型群で100％、野生型群で77.8％（P=0.1987）と、有意差は認めなかった。【考察】MSI-H大腸癌において、BRAF変異の有無による予後の違いは認めなかった。遺伝性大腸癌であるリンチ症候群では基本的にBRAF変異陰性となるため、BRAF変異陽性である場合は散発性MSI-H大腸癌という診断になる。本研究においてリンチ症候群と診断されたのは1例のみであった。散発性MSI-H大腸癌の大半は、MLH1プロモーターの異常メチル化が原因である。この場合、BRAF変異の結果生じた鋸歯状病変が前癌病変になることが多いと報告されている。BRAF変異にかかわらず、切除不能・進行再発MSI-H大腸癌では免疫チェックポイント阻害薬が使用できるので、予後良好の一因になっていると思われる。本研究では、サンプル数と観察期間が不足していたのがlimitationであった。