講演情報
[SY6-5]若年性大腸癌の臨床病理学的特徴と腫瘍内細菌についての検討
*松井 隆典1、山田 岳史1、上原 圭1、進士 誠一1、横山 康行1、高橋 吾郎1、岩井 拓磨1、香中 伸太郎1、菊池 悠太1、林 光希1、松田 明久1 (1. 日本医科大学付属病院消化器外科)
【背景】
若年性大腸癌(early-onset CRC: EOCRC)は近年増加傾向にあるが、その生物学的および臨床的特性は未だ十分に解明されていない.高齢発症大腸癌(late-onset CRC: LOCRC)では口腔内細菌や腸内細菌が発癌や腫瘍進展に関与することが報告されている一方,EOCRCにおける細菌叢の関与は明確ではない.本研究では,腫瘍組織由来DNAを対象にdroplet digital PCR(ddPCR)を用いて,Fusobacterium nucleatum (F.nucleatum),Parvimonas micra(P.micra),Flavonifractor plautii(F.plautii),Enterococcus faecalis(E.faecalis),E.coli,Enterotoxigenic Bacteroides fragilis(ETBF)を検出し,EOCRCとの関連を検討した.
【方法】
対象は2019年から2024年に当院で根治手術を施行したEOCRC 126例.腫瘍組織由来のDNAを用い,ddPCRにより各細菌DNAの有無を判定し,臨床病理学的因子および生存との関連を解析した.
【結果】
腫瘍部位は右側結腸/左側結腸/直腸が26/36/64例,病期はStage I/II/III/IVが28/30/49/19例であった.粘液成分陽性は22例(17.5%)に認め,OSが不良であった(HR：4.91, 95%CI：1.72–14.01, p=0.0029).細菌検出率はF.nucleatum 58例(46.0%),P.micra 24例(19.0%),F.plautii 26例(20.6%),E.faecalis 34例(27.0%),E.coli 6例(4.8%),ETBF 5例(4.0%)であり,F.nucleatum陽性は病期進行と有意に関連した(P=0.038).P.micra陽性は腫瘍深達度と関連し(P=0.047),病期進行との関連傾向を示した(P=0.062).
【考察】
自験例における大腸癌(EOCRC＋LOCRC)でのF.nucleatum陽性率は59.4%,P.micraは51.6%であり,本研究のEOCRCでは両細菌ともに低率であった. F.nucleatumおよびP.micraは口腔内細菌として知られ,口腔衛生の低下に伴い増加するため,EOCRCで検出率が低い可能性が考えられる.またEOCRCは左側大腸癌が多く,右側結腸癌に多く認められるF.nucleatumの検出率が低下した可能性も示唆される.さらに、F.nucleatumおよびP.micraはWnt/β-cateninシグナル活性化を介して腫瘍増殖に関与することが報告されており,本研究でも病期進行との関連が確認された.加えてP.micraは腫瘍促進性のTh17免疫応答を増強することが知られており,病期進行のみならず局所浸潤にも影響を及ぼす可能性が示唆された.
若年性大腸癌(early-onset CRC: EOCRC)は近年増加傾向にあるが、その生物学的および臨床的特性は未だ十分に解明されていない.高齢発症大腸癌(late-onset CRC: LOCRC)では口腔内細菌や腸内細菌が発癌や腫瘍進展に関与することが報告されている一方,EOCRCにおける細菌叢の関与は明確ではない.本研究では,腫瘍組織由来DNAを対象にdroplet digital PCR(ddPCR)を用いて,Fusobacterium nucleatum (F.nucleatum),Parvimonas micra(P.micra),Flavonifractor plautii(F.plautii),Enterococcus faecalis(E.faecalis),E.coli,Enterotoxigenic Bacteroides fragilis(ETBF)を検出し,EOCRCとの関連を検討した.
【方法】
対象は2019年から2024年に当院で根治手術を施行したEOCRC 126例.腫瘍組織由来のDNAを用い,ddPCRにより各細菌DNAの有無を判定し,臨床病理学的因子および生存との関連を解析した.
【結果】
腫瘍部位は右側結腸/左側結腸/直腸が26/36/64例,病期はStage I/II/III/IVが28/30/49/19例であった.粘液成分陽性は22例(17.5%)に認め,OSが不良であった(HR：4.91, 95%CI：1.72–14.01, p=0.0029).細菌検出率はF.nucleatum 58例(46.0%),P.micra 24例(19.0%),F.plautii 26例(20.6%),E.faecalis 34例(27.0%),E.coli 6例(4.8%),ETBF 5例(4.0%)であり,F.nucleatum陽性は病期進行と有意に関連した(P=0.038).P.micra陽性は腫瘍深達度と関連し(P=0.047),病期進行との関連傾向を示した(P=0.062).
【考察】
自験例における大腸癌(EOCRC＋LOCRC)でのF.nucleatum陽性率は59.4%,P.micraは51.6%であり,本研究のEOCRCでは両細菌ともに低率であった. F.nucleatumおよびP.micraは口腔内細菌として知られ,口腔衛生の低下に伴い増加するため,EOCRCで検出率が低い可能性が考えられる.またEOCRCは左側大腸癌が多く,右側結腸癌に多く認められるF.nucleatumの検出率が低下した可能性も示唆される.さらに、F.nucleatumおよびP.micraはWnt/β-cateninシグナル活性化を介して腫瘍増殖に関与することが報告されており,本研究でも病期進行との関連が確認された.加えてP.micraは腫瘍促進性のTh17免疫応答を増強することが知られており,病期進行のみならず局所浸潤にも影響を及ぼす可能性が示唆された.