講演情報
[WS6-4]大腸癌同時性肝転移におけるupfront surgery適応の個別化に向けたCMS分類の意義
*高嶋 祐助1、笠井 俊輔1、塩見 明生1、眞部 祥一1、田中 佑典1、小嶋 忠浩1、森 千浩1、辻尾 元1、横山 希生人1、八尾 健太1、小林 尚輝1、山本 祥馬1、仁平 高朔1、三浦 竣助1、畠山 慶一2、山口 建3 (1. 静岡県立静岡がんセンター大腸外科、2. 静岡がんセンター研究所ゲノム解析研究部、3. 静岡県立静岡がんセンター)
【背景】同時性肝転移を有する大腸癌(CRC)において、切除可能例では手術を中心とした治療戦略が重要である。術前化学療法の有用性が報告される一方、一律に術前治療を行う意義は明確ではなく、不要な治療介入や手術機会の逸失も懸念される。したがって、upfront surgeryで良好な成績が期待できる症例を層別化する指標が求められる。Consensus molecular subtype(CMS)分類を含む分子プロファイリングはその候補となり得る。
【目的】upfront surgeryを基本とした治療戦略下で、time to surgical failure（TSF）に関連する臨床病理学的・分子学的因子を明らかにすること。
【対象と方法】2014-2019年に当院でR0切除し切除標本のマルチオミクス解析を施行した同時性肝転移を有するCRCのうち、重複癌、多発癌、原発切除前治療例、CMS分類不能例を除外した62例を対象とした。surgical failure（SF）は切除不能再発と定義し、TSF関連因子をLog-rank検定およびCox比例ハザード回帰分析で検討した。
【結果】年齢中央値65歳、男/女：37/25例、右側/左側結腸/直腸：16/23/23例、肝外転移：8例、肝転移巣数≥5個：12例、肝転移最大径>50mm；10例であった。BRAF/KRAS/TP53/APC変異：3/23/32/35例、CMS1/2/3/4：2/25/14/21例であった。また、全体の5年OS/RFS/non-SF率は73.4%/29.0%/54.7%であった。5年non-SF率はCA19-9高値（<38 vs ≥38 U/mL：68.8% vs 25.0%、p<0.001）、肝外転移あり（なし vs あり：59.9% vs 14.3%、p=0.028）、KRAS変異あり（なし vs あり：64.1% vs 38.6%、p=0.022）で有意に低値であった。CMS別5年non-SF率はCMS1/2/3/4で50.0%/76.0%/21.4%/51.6%で、CMS2で最も良好であった（p=0.003）。多変量解析ではCA19-9高値（HR 4.49、p<0.001）、肝外転移あり（HR 6.34、p=0.003）、KRAS変異あり（HR 2.61、p=0.017）がSFの独立リスク因子であり、CMS2はSF低リスク因子であった（HR 0.41、p=0.048）。
【結語】upfront surgeryを基本とする治療戦略下で、CMS2症例の長期成績は良好であった。分子プロファイリングは、upfront surgeryで良好な成績が期待できる症例の層別化に寄与する可能性がある。
【目的】upfront surgeryを基本とした治療戦略下で、time to surgical failure（TSF）に関連する臨床病理学的・分子学的因子を明らかにすること。
【対象と方法】2014-2019年に当院でR0切除し切除標本のマルチオミクス解析を施行した同時性肝転移を有するCRCのうち、重複癌、多発癌、原発切除前治療例、CMS分類不能例を除外した62例を対象とした。surgical failure（SF）は切除不能再発と定義し、TSF関連因子をLog-rank検定およびCox比例ハザード回帰分析で検討した。
【結果】年齢中央値65歳、男/女：37/25例、右側/左側結腸/直腸：16/23/23例、肝外転移：8例、肝転移巣数≥5個：12例、肝転移最大径>50mm；10例であった。BRAF/KRAS/TP53/APC変異：3/23/32/35例、CMS1/2/3/4：2/25/14/21例であった。また、全体の5年OS/RFS/non-SF率は73.4%/29.0%/54.7%であった。5年non-SF率はCA19-9高値（<38 vs ≥38 U/mL：68.8% vs 25.0%、p<0.001）、肝外転移あり（なし vs あり：59.9% vs 14.3%、p=0.028）、KRAS変異あり（なし vs あり：64.1% vs 38.6%、p=0.022）で有意に低値であった。CMS別5年non-SF率はCMS1/2/3/4で50.0%/76.0%/21.4%/51.6%で、CMS2で最も良好であった（p=0.003）。多変量解析ではCA19-9高値（HR 4.49、p<0.001）、肝外転移あり（HR 6.34、p=0.003）、KRAS変異あり（HR 2.61、p=0.017）がSFの独立リスク因子であり、CMS2はSF低リスク因子であった（HR 0.41、p=0.048）。
【結語】upfront surgeryを基本とする治療戦略下で、CMS2症例の長期成績は良好であった。分子プロファイリングは、upfront surgeryで良好な成績が期待できる症例の層別化に寄与する可能性がある。