講演情報
[PD4-1]血中循環腫瘍DNA陰性Stage II結腸癌における残余再発リスクの層別化とRecurrence predict valueの有用性
*水野 翔大1,2、茂田 浩平1、安藤 幸滋3、三島 沙織4、門野 政義1、森田 覚1、小谷 大輔4、中村 能章4、三代 雅明5、浜部 敦史5、渡邊 純6、小高 雅人7、山﨑 健太郎8、加藤 健志9、吉野 孝之4、沖 英次10、松田 諭1 (1. 慶應義塾大学医学部一般・消化器外科、2. 荻窪病院外科、3. 九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科、4. 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院消化管内科、5. 大阪大学大学院医学系研究科消化器外科学、6. 関西医科大学下部消化管外科、7. 医療法人薫風会佐野病院消化器外科、8. 静岡県立がんセンター消化器内科、9. 独立行政法人国立病院機構大阪医療センター下部消化管外科、10. 九州大学病院先端医工学診療部)
【背景】Stage II結腸癌における術後再発リスク層別化は依然として不十分であり、補助化学療法適応の判断に課題が残る。近年、血中循環腫瘍DNA (circulating tumor DNA(ctDNA))によるminimal residual disease (MRD) 評価が注目されているが、ctDNA陰性例でも一定割合で再発を認め、陰性結果のみでは十分なリスク評価が困難である。特に肺転移や腹膜播種再発ではctDNA検出感度の限界が指摘されている。本研究では、臨床病理学的リスクスコアであるrecurrence prediction value（RPV）がctDNA陰性患者における残余再発リスク層別化に有用であるかをGALAXY試験を用いて検討した。
【方法】GALAXY試験に登録されたStage II結腸癌のうち、術後補助化学療法非施行574例を対象とした。術後約4週のctDNA測定 (MRD window)に基づき解析を行い、RPVは既報のスコアリングに従いhighおよびlowに分類した。主要評価項目はRecurrence free survival (RFS) とし、Kaplan–Meier法およびCox比例ハザードモデルにより予後因子を評価した。またctDNA陰性群のサブグループ解析および再発部位別解析を行った。
【結果】MRD windowにおいてctDNA陽性は38例（6.6%）、陰性は536例であった。多変量解析では、ctDNA陽性はRFSの最も強い予測因子であり（HR 17.1, 95%CI 10.2–28.6, P<0.001）、RPV highも独立した予測因子であった（HR 2.80, 95%CI 1.73–4.51, P<0.001）。ctDNA陰性群のサブグループ解析では、RPV highはlowと比較して有意に再発リスクが高く（HR 3.19, 95%CI 1.75–5.81, P<0.001）、明確なリスク層別化能を示した。一方、ctDNA陽性群ではRPVによる差は認められなかった（HR 1.06, P=0.898）。再発部位の検討では、ctDNA陰性群において腹膜播種再発がRPV high群で有意に多く認められた（8.1% vs 0.9%, P<0.001）。これらの結果は、ctDNA陰性集団が不均一であり、RPVがその中の高リスク群を同定し得ることを示唆する。
【結語】RPVはctDNAによるMRD評価を補完し、ctDNA陰性患者における残余再発リスク同定に有用な指標である可能性が示唆された。臨床病理学的リスクと分子学的評価を統合することで、より精緻な術後リスク層別化および個別化治療戦略構築につながる可能性がある。
【方法】GALAXY試験に登録されたStage II結腸癌のうち、術後補助化学療法非施行574例を対象とした。術後約4週のctDNA測定 (MRD window)に基づき解析を行い、RPVは既報のスコアリングに従いhighおよびlowに分類した。主要評価項目はRecurrence free survival (RFS) とし、Kaplan–Meier法およびCox比例ハザードモデルにより予後因子を評価した。またctDNA陰性群のサブグループ解析および再発部位別解析を行った。
【結果】MRD windowにおいてctDNA陽性は38例（6.6%）、陰性は536例であった。多変量解析では、ctDNA陽性はRFSの最も強い予測因子であり（HR 17.1, 95%CI 10.2–28.6, P<0.001）、RPV highも独立した予測因子であった（HR 2.80, 95%CI 1.73–4.51, P<0.001）。ctDNA陰性群のサブグループ解析では、RPV highはlowと比較して有意に再発リスクが高く（HR 3.19, 95%CI 1.75–5.81, P<0.001）、明確なリスク層別化能を示した。一方、ctDNA陽性群ではRPVによる差は認められなかった（HR 1.06, P=0.898）。再発部位の検討では、ctDNA陰性群において腹膜播種再発がRPV high群で有意に多く認められた（8.1% vs 0.9%, P<0.001）。これらの結果は、ctDNA陰性集団が不均一であり、RPVがその中の高リスク群を同定し得ることを示唆する。
【結語】RPVはctDNAによるMRD評価を補完し、ctDNA陰性患者における残余再発リスク同定に有用な指標である可能性が示唆された。臨床病理学的リスクと分子学的評価を統合することで、より精緻な術後リスク層別化および個別化治療戦略構築につながる可能性がある。