講演情報
[PD8-4]当院におけるLynch症候群のサーベイランス診療プログラムの検証
*大堂 真一郎1、柴田 寛至1、千野 晶子1、鈴木 桂悟1、井出 大資1、斎藤 彰一1、金子 景香2、新川 裕美2、幅野 愛理2、箕浦 祐子2、久我 亜沙美2、土橋 映仁2、植木 有紗2 (1. がん研究会有明病院 下部消化管内科、2. がん研究会有明病院 臨床遺伝医療部)
【背景と目的】
Lynch症候群はミスマッチ修復遺伝子の生殖細胞系列病的バリアントを原因とする遺伝性腫瘍症候群であり， 大腸癌や子宮内膜癌をはじめ多臓器における発癌リスクが高い. 近年， 多遺伝子パネル検査の普及により診断例が増加し， サーベイランス対象は多様化しているが， 大腸外腫瘍に対する最適なサーベイランス戦略は確立されていない. 本研究では， 当院におけるサーベイランスプログラムの有用性と限界を早期診断の観点から検証した.
【対象と方法】
2000年から2024年3月までに遺伝学的にLynch症候群と診断され，当院で1年以上サーベイランスを受けた179例を対象とした. 大腸内視鏡は1–2年毎，上部消化管内視鏡は1–3年毎，血液検査（腫瘍マーカー含む），腹部超音波検査，検尿（沈渣・定性）および尿細胞診，女性では婦人科の併診を基本とした. 追跡期間中央値は89ヶ月であり，サーベイランス中に発見された腫瘍とその発見契機について後方視的に検討した.
【結果】
観察期間中に42例，63病変の新規悪性腫瘍を認めた. 内訳は大腸癌23病変，子宮内膜癌8病変，胃癌8病変，小腸癌4病変，泌尿器癌5病変，膵癌4病変， 脳腫瘍3病変，その他8病変であった. 大腸癌および胃癌は主に内視鏡サーベイランスにより発見された早期癌であった. 一方，泌尿器癌は尿潜血や肉眼的血尿を契機とする例が多く，尿細胞診単独での検出は限定的であった. 小腸癌，膵癌および脳腫瘍は，有症状を契機にした精査での診断例であった.
【考察】
消化管内視鏡を中心としたサーベイランスは消化管腫瘍の早期発見に有用であった. また，泌尿器癌や小腸癌等も，定期的な診察を含む血液検査および尿潜血，腹部超音波でのスクリーニングが拾い上げに有用である可能性が考えられた．一方，原因遺伝子や患者背景により発癌リスクや臓器分布は異なることから，一律のサーベイランスではなく，リスク層別化の重要性が示唆された.
【結語】
消化管内視鏡サーベイランスは，早期発見に有用である．関連腫瘍においてはサーベイランスの限界があるが，診察時の問診や検査間隔の遵守といった診療タイミングも発見契機として重要と考えられた．
Lynch症候群はミスマッチ修復遺伝子の生殖細胞系列病的バリアントを原因とする遺伝性腫瘍症候群であり， 大腸癌や子宮内膜癌をはじめ多臓器における発癌リスクが高い. 近年， 多遺伝子パネル検査の普及により診断例が増加し， サーベイランス対象は多様化しているが， 大腸外腫瘍に対する最適なサーベイランス戦略は確立されていない. 本研究では， 当院におけるサーベイランスプログラムの有用性と限界を早期診断の観点から検証した.
【対象と方法】
2000年から2024年3月までに遺伝学的にLynch症候群と診断され，当院で1年以上サーベイランスを受けた179例を対象とした. 大腸内視鏡は1–2年毎，上部消化管内視鏡は1–3年毎，血液検査（腫瘍マーカー含む），腹部超音波検査，検尿（沈渣・定性）および尿細胞診，女性では婦人科の併診を基本とした. 追跡期間中央値は89ヶ月であり，サーベイランス中に発見された腫瘍とその発見契機について後方視的に検討した.
【結果】
観察期間中に42例，63病変の新規悪性腫瘍を認めた. 内訳は大腸癌23病変，子宮内膜癌8病変，胃癌8病変，小腸癌4病変，泌尿器癌5病変，膵癌4病変， 脳腫瘍3病変，その他8病変であった. 大腸癌および胃癌は主に内視鏡サーベイランスにより発見された早期癌であった. 一方，泌尿器癌は尿潜血や肉眼的血尿を契機とする例が多く，尿細胞診単独での検出は限定的であった. 小腸癌，膵癌および脳腫瘍は，有症状を契機にした精査での診断例であった.
【考察】
消化管内視鏡を中心としたサーベイランスは消化管腫瘍の早期発見に有用であった. また，泌尿器癌や小腸癌等も，定期的な診察を含む血液検査および尿潜血，腹部超音波でのスクリーニングが拾い上げに有用である可能性が考えられた．一方，原因遺伝子や患者背景により発癌リスクや臓器分布は異なることから，一律のサーベイランスではなく，リスク層別化の重要性が示唆された.
【結語】
消化管内視鏡サーベイランスは，早期発見に有用である．関連腫瘍においてはサーベイランスの限界があるが，診察時の問診や検査間隔の遵守といった診療タイミングも発見契機として重要と考えられた．