講演情報
[SY6-1]50歳未満の若年性大腸癌における臨床病理学的・遺伝学的特徴：GALAXY試験附随研究
*横田 満1、沖 英次2、上野 真行3、上野 彩子1、三谷 孟司3、諏訪 雄亮4、赤澤 直也5、小谷 大輔6、三島 沙織6、橋本 直佳6、坂東 英明6,7、竹政 伊知朗8、加藤 健志9、吉野 孝之6 (1. 倉敷中央病院外科、2. 九州大学病院先端医工学診療部 消化管外科、3. 倉敷中央病院消化器内科、4. 関西医科大学下部消化管外科、5. 仙台オープン病院消化器外科・一般外科、6. 国立がん研究センター東病院消化管内科、7. 国立がん研究センター東病院トランスレーショナルリサーチ支援室、8. 大阪けいさつ病院消化器外科、9. 国立病院機構大阪医療センター外科)
【背景】50歳未満で発症する若年性大腸癌は増加傾向にあり、その臨床病理学的・分子生物学的特徴の解明が求められている。本研究ではGALAXY試験の附随研究として、50歳未満の若年性大腸癌の特徴、術後ctDNAの予後予測能、遺伝学的背景を検討した。
【方法】2024年3月までにGALAXY試験へ登録された大腸癌6,061例のうち、同意撤回30例を除く6,031例を解析対象とした。診断時年齢に基づき、50歳未満を若年群、50歳以上を非若年群と定義した。両群間で臨床病理学的因子、臨床的バイオマーカー、周術期治療、術後4週時点のctDNAによる無病生存期間（DFS）の層別化、germline variant、somatic mutation、およびcolibactin関連変異シグネチャーであるSBS88を比較した。DFS解析ではVEGA/ALTAIR試験へ移行した症例を除外した。
【結果】若年群は582例（9.7%）、非若年群は5,449例であった。若年群ではPS 0が多く（97.3% vs 89.4%, p<0.001）、左側腫瘍が高頻度であった（73.2% vs 61.8%, p<0.001）。BRAF V600E変異は若年群で低頻度であり（3.3% vs 6.3%, p=0.012）、RAS変異およびMSI-Hに有意差はなかった。術後4週ctDNA陽性は若年群でもDFS不良と強く関連した（HR 14.18, 95% CI 9.30–21.63, p<0.001）。遺伝学的解析では、MLH1のpathogenic/likely pathogenic germline variantは若年群で0.9%、非若年群で0.1%と若年群で高頻度であった（p<0.001）。MSH2も若年群で高頻度であった（0.5% vs 0.0%, p=0.002）。WESで検出されたsomatic mutation数の中央値は若年群で少なく、111.5個 vs 136.0個であった（p<0.001）。一方、SBS88は若年群で有意に高頻度に検出された（8.2% vs 3.9%, p<0.001）。若年群内では、SBS88陽性例は女性に多く（61.7% vs 44.8%, p=0.038）、左側腫瘍に多かった（85.1% vs 72.6%, p=0.001）。右側腫瘍はSBS88陽性例は稀であった（2.1% vs 22.7%）。
【結論】50歳未満の若年性大腸癌は、左側発生、BRAF V600E変異低頻度、MMR関連germline variantおよびSBS88集積を特徴とした。術後ctDNAは若年群でも強力な予後予測因子であった。
【方法】2024年3月までにGALAXY試験へ登録された大腸癌6,061例のうち、同意撤回30例を除く6,031例を解析対象とした。診断時年齢に基づき、50歳未満を若年群、50歳以上を非若年群と定義した。両群間で臨床病理学的因子、臨床的バイオマーカー、周術期治療、術後4週時点のctDNAによる無病生存期間（DFS）の層別化、germline variant、somatic mutation、およびcolibactin関連変異シグネチャーであるSBS88を比較した。DFS解析ではVEGA/ALTAIR試験へ移行した症例を除外した。
【結果】若年群は582例（9.7%）、非若年群は5,449例であった。若年群ではPS 0が多く（97.3% vs 89.4%, p<0.001）、左側腫瘍が高頻度であった（73.2% vs 61.8%, p<0.001）。BRAF V600E変異は若年群で低頻度であり（3.3% vs 6.3%, p=0.012）、RAS変異およびMSI-Hに有意差はなかった。術後4週ctDNA陽性は若年群でもDFS不良と強く関連した（HR 14.18, 95% CI 9.30–21.63, p<0.001）。遺伝学的解析では、MLH1のpathogenic/likely pathogenic germline variantは若年群で0.9%、非若年群で0.1%と若年群で高頻度であった（p<0.001）。MSH2も若年群で高頻度であった（0.5% vs 0.0%, p=0.002）。WESで検出されたsomatic mutation数の中央値は若年群で少なく、111.5個 vs 136.0個であった（p<0.001）。一方、SBS88は若年群で有意に高頻度に検出された（8.2% vs 3.9%, p<0.001）。若年群内では、SBS88陽性例は女性に多く（61.7% vs 44.8%, p=0.038）、左側腫瘍に多かった（85.1% vs 72.6%, p=0.001）。右側腫瘍はSBS88陽性例は稀であった（2.1% vs 22.7%）。
【結論】50歳未満の若年性大腸癌は、左側発生、BRAF V600E変異低頻度、MMR関連germline variantおよびSBS88集積を特徴とした。術後ctDNAは若年群でも強力な予後予測因子であった。