講演情報
[CBL6-1]大腸癌免疫療法時代に求められる実践的マネジメント
*砂川 優1 (1. 聖マリアンナ医科大学臨床腫瘍学講座)
近年、免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitors：ICIs）は、MSI-H/dMMR切除不能進行再発大腸癌に対する標準治療として確立され、大腸癌診療において不可欠な治療選択肢となった。KEYNOTE-177試験では、ペムブロリズマブは一次治療として従来の化学療法と比較して無増悪生存期間を有意に延長し、さらにCheckMate 8HW試験では、ニボルマブ＋イピリムマブ併用療法の有効性が示されるなど、ICI治療の適応は拡大しつつある。一方で、免疫関連有害事象（immune-related adverse events：irAEs）は治療継続や患者予後に影響を及ぼす重要な課題であり、なかでもirAE腸炎は大腸肛門疾患を扱う医療者にとって理解すべき代表的な消化管irAEである。
irAE腸炎の発症頻度は治療レジメンによって異なり、抗PD-1/PD-L1抗体薬単剤では下痢が約10～20％、Grade 3以上の腸炎は1～3％程度と比較的少ない一方、抗CTLA-4抗体では腸炎の頻度が高く、ニボルマブ＋イピリムマブ併用療法ではGrade 3以上の下痢・腸炎が5～10％程度に認められる。MSI-H/dMMR大腸癌では抗CTLA-4併用療法の使用機会も増加しており、重症例への対応を含めた知識が求められる。
irAE腸炎の臨床症状は下痢、腹痛、血便など非特異的であり、感染性腸炎、炎症性腸疾患、虚血性腸炎、原病進行などとの鑑別が重要である。特に大腸癌患者では、既往の手術や化学療法歴なども加わり診断に難渋することが少なくない。
本レクチャーでは、消化器癌、とりわけ大腸癌に対する免疫療法の有効性に関するエビデンスをまとめ、副作用の中でirAE腸炎にフォーカスし日常診療に役立つデータ、考えを共有したい。
irAE腸炎の発症頻度は治療レジメンによって異なり、抗PD-1/PD-L1抗体薬単剤では下痢が約10～20％、Grade 3以上の腸炎は1～3％程度と比較的少ない一方、抗CTLA-4抗体では腸炎の頻度が高く、ニボルマブ＋イピリムマブ併用療法ではGrade 3以上の下痢・腸炎が5～10％程度に認められる。MSI-H/dMMR大腸癌では抗CTLA-4併用療法の使用機会も増加しており、重症例への対応を含めた知識が求められる。
irAE腸炎の臨床症状は下痢、腹痛、血便など非特異的であり、感染性腸炎、炎症性腸疾患、虚血性腸炎、原病進行などとの鑑別が重要である。特に大腸癌患者では、既往の手術や化学療法歴なども加わり診断に難渋することが少なくない。
本レクチャーでは、消化器癌、とりわけ大腸癌に対する免疫療法の有効性に関するエビデンスをまとめ、副作用の中でirAE腸炎にフォーカスし日常診療に役立つデータ、考えを共有したい。