講演情報
[SP6-2]炎症性腸疾患に対する再生医療の開発
*岡本 隆一1 (1. 東京科学大学大学院 医歯学総合研究科 消化器病態学分野)
炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease：IBD）は、潰瘍性大腸炎とクローン病からなる原因不明の慢性腸管炎症性疾患群であり、わが国の患者数は両疾患で30万人を超え、なお増加を続けている。発症は思春期から若年成人期に集中し、長期にわたる治療を要するため、医療的・社会的負担は大きい。近年、5-ASA製剤等の基本治療に加え、TNF-αやインテグリン、IL-12/23等を標的とする生物学的製剤、JAK阻害薬やS1P受容体調節薬といった新規低分子化合物が相次いで導入され、IBD診療は大きく進歩した。これらは炎症制御と臨床的寛解の導入に高い有効性を示す一方、長期予後を規定する粘膜治癒の達成率は依然として限定的であり、難治例・重症例では広範な腸管切除を余儀なくされる場合も少なくない。失われた消化管機能や腸管上皮を回復させる根本的治療法は未だ確立されておらず、新たな治療戦略が強く求められている。このような課題に対し、われわれは腸上皮幹細胞を含むオルガノイドを用いた再生医療の開発を推進してきた。具体的には患者由来の腸上皮幹細胞を含むオルガノイドを体外で培養・増幅し、これを難治性潰瘍へ移植することで、生着と再上皮化を介した粘膜修復を促進する新たな再生医療の開発を試みている。さらに、多能性幹細胞から多層性で「腸」としての機能を有する消化管組織を誘導・再構築する技術の開発も進展しており、失われた大腸等の機能を補完する「グラフト」への応用を目指した開発を進めている。本講演では、炎症性腸疾患に対する再生医療の開発のねらい・役割を概観するとともに、当施設で進めているIBDに対する自家腸上皮オルガノイド移植等の最新の取り組みと、臨床実装に向けた展望および課題について概説する。