講演情報
[P8-6]トリフルリジン/チピラシル＋ベバシズマブ療法後の切除不能進行再発大腸癌に対する経口チロシンキナーゼ阻害薬の安全性と有効性の検討
*闍彌 一貴1、津軽 開1、大塚 祐治1、蔵田 隼也1、加藤 亜美1、會田 卓弘1、笠原 美沙1、加藤 智尋1、石田 典仁1、宗 英一郎1、千田 彰彦1、川崎 健太1,2、金井 隆典1、平田 賢郎1,2 (1. 慶應義塾大学医学部 内科学教室(消化器)、2. 慶應義塾大学医学部 腫瘍センター)
【背景と目的】経口チロシンキナーゼ阻害薬であるレゴラフェニブ（REG）とフルキンチニブ（FRU）は，切除不能進行再発大腸癌の後方ライン治療として広く使用されている。現在、これらの薬剤はトリフルリジン/チピラシル（FTD/TPI）+ベバシズマブ（BV）治療後に使われることが多いが、REGおよびFRUの主要な第Ⅲ相試験はいずれもFTD/TPI+BVの普及以前に実施されたものであるため、血管新生阻害薬を一次治療開始時から逐次的に使用するようになった現在の実臨床における有効性や安全性の情報は限られている。本研究はFTD/TPI+BV治療直後にREGまたはFRUを逐次投与した際の、実臨床における有効性および安全性を検討することを目的とした。
【対象と方法】2023年6月6日から2026年5月30日に自施設でFTD/TPI+BV療法の後治療としてREGまたはFRUの投与を受けた切除不能・再発大腸癌患者を対象に，有効性と安全性について診療録から後方視的に解析した。
【結果】対象患者はREG群21人、FRU群9人であった。患者背景ではFRU群において年齢中央値と抗EGFR抗体使用歴を有する割合が有意に高かった。有害事象発症割合は全グレードで手掌･足底発赤知覚不全症候群（REG 81.0% / FRU 66.7%）、蛋白尿（REG 85.7% / FRU 88.9%），高血圧（REG 38.1% / FRU 44.4%）と、主要第三相試験の結果と比較して両群とも高い傾向にあったが、両群での有意差は認めなかった。不耐中止となった患者の割合はREG 28.6%, FRU 11.1％であり、減量により多くの症例は治療継続が可能であった。有効性については、OS中央値はREG 4.9ヶ月（95%信頼区間 2.9-11.8）、FRU 8.2ヶ月（95%信頼区間 1.1-未到達）、PFS中央値はREG 1.6ヶ月（95%信頼区間 1.1-2.1）、FRU 2.6ヶ月(95%信頼区間0.46-未到達)。発表時には一部情報をUpdateしたものを提示予定である。
【結語】切除不能・再発大腸癌に対するFTD/TPI+BV治療後のREGとFRUは，実臨床において十分な安全性と有効性を期待できると考えられた。
【対象と方法】2023年6月6日から2026年5月30日に自施設でFTD/TPI+BV療法の後治療としてREGまたはFRUの投与を受けた切除不能・再発大腸癌患者を対象に，有効性と安全性について診療録から後方視的に解析した。
【結果】対象患者はREG群21人、FRU群9人であった。患者背景ではFRU群において年齢中央値と抗EGFR抗体使用歴を有する割合が有意に高かった。有害事象発症割合は全グレードで手掌･足底発赤知覚不全症候群（REG 81.0% / FRU 66.7%）、蛋白尿（REG 85.7% / FRU 88.9%），高血圧（REG 38.1% / FRU 44.4%）と、主要第三相試験の結果と比較して両群とも高い傾向にあったが、両群での有意差は認めなかった。不耐中止となった患者の割合はREG 28.6%, FRU 11.1％であり、減量により多くの症例は治療継続が可能であった。有効性については、OS中央値はREG 4.9ヶ月（95%信頼区間 2.9-11.8）、FRU 8.2ヶ月（95%信頼区間 1.1-未到達）、PFS中央値はREG 1.6ヶ月（95%信頼区間 1.1-2.1）、FRU 2.6ヶ月(95%信頼区間0.46-未到達)。発表時には一部情報をUpdateしたものを提示予定である。
【結語】切除不能・再発大腸癌に対するFTD/TPI+BV治療後のREGとFRUは，実臨床において十分な安全性と有効性を期待できると考えられた。