一般演題（ポスター）10　炎症性腸疾患 1

[P10-6] 炎症性線維芽細胞に寄与する刺激因子の検討

*井上 湧斗¹、三上 洋平¹、水島 一郎¹、田島 百合¹、伊藤 虎太郎¹、吉松 裕介¹、清原 裕貴¹、杉本 真也¹、金井 隆典¹ (1. 慶應義塾大学医学部内科学（消化器）)

【背景】
炎症性腸疾患や腸管線維化病変では、炎症性サイトカインや微生物由来シグナルに応答して特徴的な炎症性線維芽細胞集団が出現する。われわれはこれまでに、実験的腸炎組織においてCol1a1など線維化関連遺伝子を高発現する炎症性線維芽細胞集団を同定しているが、その分化・誘導機構は十分に明らかではない。
【目的】
腸炎組織で出現する炎症性線維芽細胞の誘導に寄与する刺激因子を同定することを目的とした。
【方法】
マウス大腸由来線維芽細胞を単離し、In vitroでLPS刺激を行った。刺激後の細胞を回収し、RNA-sequencingによる網羅的遺伝子発現解析データを取得、解析を行った。さらに、実験的腸炎モデルから得られた炎症性線維芽細胞の遺伝子発現シグネチャーとの比較解析を行い、LPS刺激による炎症性線維芽細胞形質の誘導能を評価した。
【結果】
LPS刺激により線維芽細胞の遺伝子発現プロファイルは大きく変化した。特に、炎症性線維芽細胞に特徴的なコラーゲン関連遺伝子や炎症関連遺伝子群の発現上昇が認められた。遺伝子セット解析では、LPS刺激線維芽細胞が腸炎組織由来炎症性線維芽細胞の転写プログラムと高い類似性を示した。また、炎症応答や自然免疫応答に関連する経路の活性化が認められた。これらの結果から、微生物由来シグナルを介したTLR経路の活性化が、腸炎に伴う炎症性線維芽細胞の形成に重要な役割を果たすことが示唆された。
【結論】
RNA-sequencingを用いた比較解析により、LPS刺激は腸炎組織で認められる炎症性線維芽細胞の転写プログラムを再現することが示された。TLRシグナルは炎症性線維芽細胞の形成を制御する重要な経路であり、炎症性腸疾患における病態形成や線維化進展の理解につながる可能性がある。