講演情報
[I-PD5-5]シクロスポリンによるオーダーメイド治療への取り組み
○濱田 洋通 (千葉大学大学院 医学研究院 小児病態学)
キーワード：
川崎病、冠動脈疾患、免疫抑制薬
川崎病の急性期治療は、1970年台のアスピリンの導入、1980－90年台の免疫グロブリン治療（Intravenous immunoglobulin :IVIG）の開発、そして2010年台にステロイド、免疫調節薬の川崎病に対するドラッグ・リポジショニングと進歩してきた。我々は2008年から免疫抑制剤のシクロスポリンAを川崎病の治療薬として開発したのでその経緯を紹介する。川崎病の遺伝的背景が研究され、Onouchiらによって最初に発見された遺伝子バリアント（SNV）であるITPKCとCASP3がカルシニューリン・NFAT経路に関わるものであったことから、免疫細胞の炎症性サイトカイン産生調節異常が川崎病炎症の一因であることが示唆された。この細胞内経路を抑制する薬物がシクロスポリンAである。すでに他疾患において小児に投与された実績が長く、開発はPhase2から開始された。一定の効果と安全性を少数の患者で確認し、Phase3を医師主導治験として行った（KAICA trial）。主評価項目は川崎病の最も重要な予後である冠動脈病変に設定した。2014-16年に重症川崎病176症例を組み入れ、有意差をもってシクロスポリンAの冠動脈病変抑制効果が示された。副次評価においてITPKC, CASP3のSNVを有している患者に対して冠動脈病変抑制効果がより高い傾向が示された。現在、この結果を検証するために、すべての川崎病に対してシクロスポリンA＋IVIGの初期強化療法を行い、ITPKCのSNVを有する患者を対象にIVIGとシクロスポリン（CsA）併用療法による冠動脈病変抑制効果を明らかにすることを目的としたphase4研究を行っている（FORKiDs trial）。この結果により、シクロスポリンAによるオーダーメイド治療の確立をめざしたい。