Poster Session (P135-P168)

[P160] Membrane permeable oligonucleotide (MPON) modified with disulfide units induces efficient exon skipping through enhanced membrane permeability and nucleus transfer

*Haruka Hiraoka¹, Zhaoma Shu¹, Bao Tri Le², Keiko Masuda³, Kosuke Nakamoto¹, Kotaro Hayashi⁴, Naoko Abe¹, Yasuaki Kimura¹, Rakesh N. Veedu², Yoshihiro Shimizu³, Satoshi Uchida⁵, Hiroshi Abe^1,3,6 (1. Graduate School of Science, Nagoya University, 2. Murdoch University, 3. RIKEN, 4. Innovation Center of NanoMedicine, 5. Graduate School of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine, 6. iGCORE)

Keywords:

Nucleic acid drug,Antisense DNA,Disulfide modification,Exon skipping

我々は核酸医薬の課題である膜透過性の低さを解決するために、ジスルフィド修飾付加によって自発的かつ超高速な細胞内導入を実現した膜透過性核酸MPONを開発した。MPONは細胞導入後約72時間で核移行しており、筋ジストロフィーの原因となる変異dmd遺伝子を持つ疾患モデル細胞においても、核内で標的遺伝子のスプライシング部位に結合し変異配列の除去を効率的に誘導した。MPONは有用な医薬品送達手段となり得る。