Proteins, Enzymes / Nucleic Acids

11:00 AM - 11:20 AM JST(2:00 AM - 2:20 AM UTC)

[3OA-05] Target Protein Degradation by Covalent Tagging with a Hydrophobic Group

*Yukihiro Itoh^1,2, Tetsuya Iida^1,2, Yukari Takahashi², Hiroki Tsumoto³, Yuri Takada¹, Yasunobu Yamashita¹, Yuri Miura³, Makoto Oba², Takayoshi Suzuki^1,2 (1. SANKEN, Osaka University, 2. Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, 3. Tokyo Metropolitan Institute for Geriatrics and Gerontology)

Keywords:

PROTAC,protein knockdown,medicinal chemistry,bromodomain

疎水性タグ（HyT）と標的タンパク質のリガンドを連結させたHyT PROTACは標的タンパク質の分解を誘導するが、その分解活性は一般に低い。そこで、HyTを共有結合的にタンパク質に導入する共有結合性HyT PROTACに展開することで、タンパク質の分解活性を改善できると考えた。この考えの下、研究を展開した結果、低濃度で標的タンパク質を分解する化合物を見出した。