Presentation Information
[P-65]Involvement of trigeminal ganglion-trigeminal spinal subnucleus oralis pathway in orofacial neuropathic pain development
*YURIKA IDE1, Jun Lee1, Shinji Okada1, Hideki Nishiura1, Akihiro Yamazaki1, Eiji Nitta1, Toshimitsu Iinuma1 (1. Department of Complete Denture Prosthodontics, Nihon University School of Dentistry)
【目的】
近年，三叉神経脊髄路核尾側亜核に加えて三叉神経脊髄路核吻側亜核（Vo）にも侵害受容ニューロンの存在が報告された1）．口腔顔面の神経障害性疼痛発症にVoニューロンが関与する可能性が考えられるが，その役割は不明である．本研究では，口腔顔面の神経障害性疼痛発症に対する三叉神経節（TG）-Vo経路の役割を解明するために眼窩下神経部分結紮（PNL）モデルラットを用いた．
【方法】
眼窩下神経を剖出し，神経束1/3を部分結紮したラットをPNL群，剖出のみ施行したラットをsham群とした。①口髭部皮膚の機械逃避閾値（MHWT）の測定，②Vo破壊後およびVo投射TG（TG-Vo）ニューロンにチャネルロドプシン（chR2）を発現させTGの青色光刺激後におけるMHWT測定，③Voニューロン活動の応答特性解析，④TRPA1作動薬投与に対するTG-VoニューロンへのCa2+流入変化の解析，⑤TG-VoニューロンにおけるCGRP，TRPA1およびIB4発現の解析
【結果と結論】
PNL群はsham群と比べMHWTが有意に低下した．PNL群のMHWT低下はVoの破壊により回復した．chR2発現TG-Voニューロンへの光刺激によりMHWTの有意な低下を認めた．Voニューロンはsham群に比べ、PNL群で有意に高いスパイク応答を示した．この応答性の増強は口髭部へのTRPA1阻害薬投与で減弱した．PNL群はsham群と比べTRPA１作動薬投与に対して有意に高いCa2+応答を示した．PNLによりCGRPおよびTRPA1陽性TG-Voニューロン数が有意に増加した. 一方，IB4陽性ニューロン数は両群間で差を認めなかった．
以上から，三叉神経損傷によりTG-VoニューロンにおけるCGRPおよびTRPA1の発現が増加し，このTGに発現したTRPA1が神経終末部に運ばれ，さらにTG-Voニューロン活動が亢進することによって，損傷神経支配領域に痛覚過敏が誘導される可能性が示された．
【参考文献】
1）Luccarini P, Cadet R, Duale C et al. Effects of lesions in the trigeminal oralis and caudalis subnuclei on different orofacial nociceptive responses in the rat. Brain research 1998; 79-85.
近年，三叉神経脊髄路核尾側亜核に加えて三叉神経脊髄路核吻側亜核（Vo）にも侵害受容ニューロンの存在が報告された1）．口腔顔面の神経障害性疼痛発症にVoニューロンが関与する可能性が考えられるが，その役割は不明である．本研究では，口腔顔面の神経障害性疼痛発症に対する三叉神経節（TG）-Vo経路の役割を解明するために眼窩下神経部分結紮（PNL）モデルラットを用いた．
【方法】
眼窩下神経を剖出し，神経束1/3を部分結紮したラットをPNL群，剖出のみ施行したラットをsham群とした。①口髭部皮膚の機械逃避閾値（MHWT）の測定，②Vo破壊後およびVo投射TG（TG-Vo）ニューロンにチャネルロドプシン（chR2）を発現させTGの青色光刺激後におけるMHWT測定，③Voニューロン活動の応答特性解析，④TRPA1作動薬投与に対するTG-VoニューロンへのCa2+流入変化の解析，⑤TG-VoニューロンにおけるCGRP，TRPA1およびIB4発現の解析
【結果と結論】
PNL群はsham群と比べMHWTが有意に低下した．PNL群のMHWT低下はVoの破壊により回復した．chR2発現TG-Voニューロンへの光刺激によりMHWTの有意な低下を認めた．Voニューロンはsham群に比べ、PNL群で有意に高いスパイク応答を示した．この応答性の増強は口髭部へのTRPA1阻害薬投与で減弱した．PNL群はsham群と比べTRPA１作動薬投与に対して有意に高いCa2+応答を示した．PNLによりCGRPおよびTRPA1陽性TG-Voニューロン数が有意に増加した. 一方，IB4陽性ニューロン数は両群間で差を認めなかった．
以上から，三叉神経損傷によりTG-VoニューロンにおけるCGRPおよびTRPA1の発現が増加し，このTGに発現したTRPA1が神経終末部に運ばれ，さらにTG-Voニューロン活動が亢進することによって，損傷神経支配領域に痛覚過敏が誘導される可能性が示された．
【参考文献】
1）Luccarini P, Cadet R, Duale C et al. Effects of lesions in the trigeminal oralis and caudalis subnuclei on different orofacial nociceptive responses in the rat. Brain research 1998; 79-85.
