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[CBL6-3]A case of collagenous colitis developing after treatment for immune-related adverse events enterocolitis
*Shunichi Yanai1 (1. Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Iwate Medical University)
背景：免疫チェックポイント阻害薬（ICI）による免疫関連有害事象の一つとしてICI関連（irAE）腸炎が知られている。一方、本邦における膠原線維性大腸炎（CC）の大部分は薬剤に関連しており、代表的薬剤であるランソプラゾール（LPZ）に加え最近ではICI投与中の発症例も報告されている。症例：患者は48歳、女性。43歳時に右脈絡膜の悪性黒色腫と診断され重粒子線治療を開始、47歳時に膵転移きたし腹腔鏡下膵体尾部切除術を受けた。その後ICI治療（ニボルマブ、220mg隔週）を開始するも、5コース投与後のCTで多発肺転移が認められたためイピリムマブ（3mg/kg隔週）へ変更した。投与開始2週後より下痢と発熱が出現したため当科を紹介受診した。大腸内視鏡検査では終末回腸・回盲弁の発赤と全大腸に亘る白苔付着を認め、各区域から採取した生検組織で上皮細胞の顕著なアポトーシスが確認された。さらに諸検査で感染症が否定的であったことから、イピリムマブによるirAE腸炎と診断した。同薬中止、およびプレドニゾロン（PSL）30mgとLPZの経口投与開始により症状は速やかに改善した。しかし、PSL開始14週後より下痢が再発したため大腸内視鏡検査を施行したところ、発赤と白苔は消失していたが直腸にcat scratch様の多発縦走溝が観察された。同部から採取した生検組織では上皮アポトーシスは軽減していたものの、粘膜固有層に最大30µmに及ぶ膠原線維束が認められたためCCと診断した。さらに、LPZ中止後下痢が速やかに消失したことからLPZ関連CCの診断に至った。CCによる下痢症状の改善後にダカルバジン2コース施行したが、効果に乏しかった。irAE腸炎のリスクを説明した上でニボルマブを再開し、初回ICI治療開始後8年間生存中である。結語：CCをirAE腸炎の部分症とする報告が散見される。しかし、本例では異時性にICI関連腸炎とCCを発症し原因薬剤も異なっていたことから、ICI継続投与とそれによる長期生存が得られた。