講演情報
[CBL6-3]免疫チェックポイント阻害薬関連腸炎治療後に膠原線維性大腸炎を発症した一例
*梁井 俊一1、杉本 亮2、栁川 直樹2、松本 主之1 (1. 岩手医科大学内科学講座消化器内科分野、2. 岩手医科大学病理診断学講座)
背景：免疫チェックポイント阻害薬（ICI）による免疫関連有害事象の一つとしてICI関連（irAE）腸炎が知られている。一方、本邦における膠原線維性大腸炎（CC）の大部分は薬剤に関連しており、代表的薬剤であるランソプラゾール（LPZ）に加え最近ではICI投与中の発症例も報告されている。症例：患者は48歳、女性。43歳時に右脈絡膜の悪性黒色腫と診断され重粒子線治療を開始、47歳時に膵転移きたし腹腔鏡下膵体尾部切除術を受けた。その後ICI治療（ニボルマブ、220mg隔週）を開始するも、5コース投与後のCTで多発肺転移が認められたためイピリムマブ（3mg/kg隔週）へ変更した。投与開始2週後より下痢と発熱が出現したため当科を紹介受診した。大腸内視鏡検査では終末回腸・回盲弁の発赤と全大腸に亘る白苔付着を認め、各区域から採取した生検組織で上皮細胞の顕著なアポトーシスが確認された。さらに諸検査で感染症が否定的であったことから、イピリムマブによるirAE腸炎と診断した。同薬中止、およびプレドニゾロン（PSL）30mgとLPZの経口投与開始により症状は速やかに改善した。しかし、PSL開始14週後より下痢が再発したため大腸内視鏡検査を施行したところ、発赤と白苔は消失していたが直腸にcat scratch様の多発縦走溝が観察された。同部から採取した生検組織では上皮アポトーシスは軽減していたものの、粘膜固有層に最大30µmに及ぶ膠原線維束が認められたためCCと診断した。さらに、LPZ中止後下痢が速やかに消失したことからLPZ関連CCの診断に至った。CCによる下痢症状の改善後にダカルバジン2コース施行したが、効果に乏しかった。irAE腸炎のリスクを説明した上でニボルマブを再開し、初回ICI治療開始後8年間生存中である。結語：CCをirAE腸炎の部分症とする報告が散見される。しかし、本例では異時性にICI関連腸炎とCCを発症し原因薬剤も異なっていたことから、ICI継続投与とそれによる長期生存が得られた。