講演情報
[PD9-6]チオプリン製剤投与中の炎症性腸疾患患者における6-TGN，6-MMP濃度に影響を与える因子：多変量ANOVAによる解析（第4報）
愛澤 正人1, 橋本 沙優里2, 渡邊 早百合2, 和田 淳2, 大塚 充2, 中島 勇貴2, 澁川 悟朗2, 冨樫 一智1 (1.福島県立医科大学会津医療センター小腸大腸肛門科学講座, 2.福島県立医科大学会津医療センター消化器内科学講座)
【目的】炎症性腸疾患の治療薬であるチオプリン製剤は，代謝産物である6-thioguanine nucleotides（6-TGN）により治療効果を発揮し，代謝経過中に生成される6-methylmercaptopurine（6-MMP）は肝障害などの有害事象を引き起こす．これまでにアロプリノールと時間依存型5ASAがチオプリン代謝に関与することが解明されているが，他の治療薬・患者背景の関与については明らかではない．本研究では，6-TGNと6-MMPの細胞内濃度に影響する因子について検討した．【方法】2013年5月より2021年10月までに炎症性腸疾患のためチオプリン製剤（AZAまたは6-MP）を投与中の患者40名（潰瘍性大腸炎 28・クローン病12；男33・女7；年令中央値44歳 四分位30-53；軽症33・中等症7；NUDT15 ARG/ARG 36・ARG/CYS 4）を対象とした．high-performance liquid chromatography法により，6-TGN濃度及び6-MMP濃度は計128回の測定が行われ，解析対象とした．患者因子や併用薬物による影響を検討するために，6-TGNと6-MMP濃度は対数変換し，その影響因子を多変量ANOVAにより解析した．【結果】6-TGNと有意な関係を認めたのは，NUDT15遺伝子多型（p=0.0067），アロプリノール併用（p=0.0017）であり，年齢（p=0.88），性別（p=0.49），疾患（p=0.26），病勢（p=0.98），時間依存型5ASA（p=0.79）・ステロイド（p=0.21）・生物学的製剤（p=0.93）の併用，チオプリン高用量（＞50mg/日，p=0.15）は有意な影響因子ではなかった．なお，6-TGNはNUDT15遺伝子多型（ARG/CYS）例で有意に低かったが，チオプリン用量や種類との関連はなかった．6-MMPと有意な関係を認めたのは，年令（p=0.0011），アロプリノール併用（p＜0.0001），時間依存型5ASAの併用（p＜0.0001），チオプリン高用量（p＜0.0001）であった．40歳以上で6-MMP濃度が高かったが，チオプリン投与量が関係していると考えられた（高用量例：40歳未満0/51，40歳以上23/77，p＜0.001）．【結論】6-TGN濃度はアロプリノール併用の影響を受けたが，時間依存型5ASA製剤を含めた他剤併用の影響はなかった．6-MMP濃度はアロプリノールと時間依存型5ASAの併用，チオプリン高用量に強く影響された．