講演情報
[P20-11]希少・未診断疾患研究推進コンソーシアム滋賀の活用によるDYRK1A-related intellectual disability syndromeの診断
○丸尾 良浩1,2, 勝元 さえこ2, 田川 晃司1, 筒井 英美1, 塚村 篤史1, 長井 静世1, 松井 克之3, 小崎 健次郎4 (1.滋賀医科大学 医学部 小児科学講座, 2.滋賀医科大学 医学部 臨床遺伝相談科, 3.滋賀県立小児保健医療センター 内分泌代謝糖尿病科, 4.慶應大学 医学部 臨床遺伝学センター)
臨床現場では診断のつかない症例が多数ある。これら未診断症例について慶應大学医学部臨床遺伝学センターの「未診断疾患イニシアチブ（IRUD-P）」の共同研究機関として「希少・未診断疾患研究推進コンソーシアム滋賀」を2018年1月より運用している。そのなかで、重度の発達遅滞について遺伝相談を契機として解析を行い、診断に至ったDYRK1A-related intellectual disability syndromeについて報告する。症例は28歳男性。原因不明の重度の発達障害、自閉性障害。小頭症と特徴的な顔貌をみとめる。当科には12歳時に多飲多尿の精査で受診。多飲多尿については心因性多飲と診断されたが、2型糖尿病、尿細管障害を認めている。今回、兄の結婚に伴い、相手方より患者の染色体分析（テロメア解析と含む）を求められ、患者の遺伝子診断を含み相談をうけた。明らかに合致する疾患を同定できないため、遺伝カウンセリングを行なった上で次世代シーケンサー法を用い本人およびご両親のトリオ解析を行なった。患者にはdual-specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A（DYRK1A）にc.1400G＞A, p.R467Qをヘテロ接合性にみとめた。両親には変異を認めずin silico assayで病的変異と判断され、原因変異でありDYRK1A-related intellectual disability syndromeと診断した。本疾患は重度の精神発達遅滞、自閉性障害、小頭症、特異的な顔貌、低身長を呈する。まだ、症例の報告が少なく臨床像については不明な点が多い。結果についてはご家族に遺伝カウンセリングを施行した。診断のつかない症候性、家族性疾患に次世代シーケンサー法を用いたトリオ解析は有用な検査法であり、遺伝カウンセリングにも有用なこともあると考えられた。