演題名１：SARS-CoV-2の次期流行株予測とその展望

演題名２：新型コロナワクチンの有効性に関する研究

演者１：伊東 潤平 先生（東京大学医科学研究所 システムウイルス学分野）

演者２：森本 浩之輔 先生（長崎大学熱帯医学研究所 呼吸器ワクチン疫学分野）

SARS-CoV-2の次期流行株予測とその展望（伊東 潤平 先生）

ウイルス感染症の制御が難しい要因の一つは、ウイルスが進化し性質を変化させる点にある。COVID-19パンデミックでは、感染性や免疫逃避能を高め、適応度（流行拡大能力）を向上させた変異株が相次いで出現したことで、流行の制御が困難となった。

本講演では、2023年以降のSARS-CoV-2の進化の軌跡を俯瞰した後、適応度に基づく次期流行株の予測手法と、G2P-Japanコンソーシアムとの連携による予測株の迅速な性状解析およびリスク評価の取り組みについて紹介する。

さらに、変異株の適応度と進化を予測するAI「CoVFit」や、現在開発中のウイルス抗原性予測AI「PLANT」など、ウイルス感染症の制御に貢献する最先端AI技術についても紹介したい。

新型コロナワクチンの有効性に関する研究（森本 浩之輔 先生）

新型コロナワクチンは、一般の予想よりも早期に開発が進み2021年初頭から国内での接種が始まった。当時、主に海外における開発時の治験によるワクチンの有効性（efficacy）は知られていたが、国内でのデータは存在しておらず独自の研究による検証が必要であった。VERSUS研究は、2021年に入ってから準備を開始し5月に臨床研究の倫理委員会で承認され、感染者数が増えていく中、臨床現場での緊張感が高まっていた同年7月1日から症例登録を開始した。感染状況、接種の回数や接種からの時間経過、またウイルスの変異によってワクチンの有効性は変化することが予想されたため、長期的に観察する体制を構築した。

2021年夏に流行したデルタ株に対する有効性を10月に報告し、その後、広く最新のデータを社会に還元することを目的として、今日まで11件の報告書（2025年夏までに第12報を公開予定）、厚生労働省新型コロナウイルス感染対策アドバイザリーボードへのデータの提供、３件の論文、３回の厚生労働省予防接種委員会へのデータ提供を行なった。

今回のセミナーでは、近年の疫学的状況の検討に加え、VERSUS研究の最新のデータを含めた成果を紹介し、今後の新型コロナワクチン接種のあり方について議論したい。

結核性抗酸菌（NTM）は、結核菌群およびらい菌を除いた抗酸菌の総称であり、水や土壌に常在する弱毒菌である。現在では200菌種以上が報告されている。近年、肺NTM症の罹患率は世界的に上昇傾向にあり、特に高齢化が進む我が国においては、すでに肺結核の罹患率を上回っていることが報告されている。肺NTM症は、中高年の女性や基礎疾患として既存の肺疾患を有する患者に好発し、慢性進行性の呼吸器感染症を引き起こす。治療は多剤抗菌薬療法が基本であるが、近年はアミカシンリポソーム吸入製剤などの新たな治療戦略も登場している。しかしながら、再発や再感染率の高さが依然として臨床上の課題となっている。

NTMは環境中に常在する弱毒菌であるにもかかわらず、肺感染症として成立する背景には、宿主因子の異常が関与している可能性が高い。アジア人の罹患率の高さ、家族内集積、やせ型の中高年女性に好発することなどから、遺伝的素因や女性ホルモンの関与が示唆されている。さらに、標準治療終了後の再発率が約40%に達し、その多くが遺伝的に異なる菌株による再感染であることは、宿主の気道環境における防御機構の破綻を強く示唆している。

本講演では肺NTM症の疫学、診断、治療に関する最新知見を概説した上で、気道防御機構の一つである粘液線毛クリアランス（MCC）に焦点を当てる。MCCは、気道上皮の杯細胞および粘液細胞から分泌されるムチン（MUC5B、MUC5AC）と、線毛上皮細胞の協調的な運動によって構成される。しかし、線毛運動の低下や粘液層の物理的性状の変化が生じると、MCC機能は障害され、粘液の産生・貯留が進行し、最終的には粘液栓の形成に至る。MCC異常に伴う粘液による気道閉塞は、局所の低酸素状態や病原体の定着を促進し、慢性下気道感染を助長する。一方で、感染そのものが粘液の過剰産生や線毛機能の障害を引き起こすことも知られており、相互に悪化させ合う悪循環を形成している。

肺NTM症に併存しやすい気管支拡張症の病態においては、線毛機能不全、粘液分泌異常、炎症性サイトカイン環境の変化が、慢性感染をどのように助長するかについて紹介する。また、MCC機能の低下が、ウイルス感染、とくにSARS-CoV-2のような呼吸器ウイルスに対する感受性に与える影響にも言及し、気道防御機構研究の広がりと将来的な展望についても述べたい。