日本薬学会第145年会（福岡）

オーガナイザー：伊藤 幸裕 (阪大)、石川 文洋 (近畿大薬)

生体内のタンパク質分解機構を利用して、標的タンパク質分解を誘導する技術（targeted protein degradation：TPD）が新しい創薬モダリティとして、現在盛んに研究されている。TPDで最も良く使用されているのが、ユビキチンープロテアソーム系を利用し、標的タンパク質のユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解を誘導する標的タンパク質分解薬（proteolysis targeting chimera：PROTAC）であり、既に多数のPROTACの臨床研究が展開されている。さらに、近年では、PROTACとは異なる分解経路を利用したTPDの発展も著しい。例えば、オートファジー経路やプロテアーゼを介して、標的タンパク質を分解する方法論などがある。また、分解技術の概念をRNAに応用したRNA分解薬の創製研究も行われている。ただし、これら最新のTPD技術を含め、分解メカニズムに関して不明な点が多く、その解明が望まれている。このような背景から、本シンポジウムでは、TPD関連研究を展開しているシンポジストの講演を通して、従来のPROTACから最新のTPD技術に触れ、TPDの新たな方向性を探る。さらに、構造的側面から最新のTPDにおける分解メカニズム解析を行うアプローチについても議論する。